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WNK463 Serine/threonin kinase Inhibiteur

Name: WNK463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8358
Rating: 5 (16 reviews)

Réf. Catalogue: S8358

WNK463 est un inhibiteur de pan-WNK-kinase. Il inhibe puissamment l'activité kinase in vitro des quatre membres de la famille WNK (WNK1, WNK2, WNK3 et WNK4) avec des IC50 de 5 nM, 1 nM, 6 nM et 9 nM.

WNK463 Serine/threonin kinase Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 463.46

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.76%

99.76

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre Serine/threonin kinase Inhibiteurs	SRPIN340 GCN2iB SPHINX31 Benzamidine HCl SGC-GAK-1 ML281 BAY-1816032 DCLK1-IN-1 BioE-1115 GAK inhibitor 49

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	463.46	Formule	C₂₁H₂₄F₃N₇O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	2012607-27-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)(C)NC(=O)C1=CN=CN1C2CCN(CC2)C3=NC=C(C=C3)C4=NN=C(O4)C(F)(F)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (198.5 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	8.000mg/ml (17.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	WNK2 1nM WNK1 5nM WNK3 6nM WNK4 9nM
In vitro	WNK463 potently inhibited the in vitro kinase activity of all four WNK family members (WNK1, WNK2, WNK3, and WNK4). This compound also inhibited WNK1-catalyzed phosphorylation of the native WNK substrate, oxidative stress response 1 (OSR1) in a biochemical assay and in human embryonic kidney 293 (HEK293) cells that express exogenous OSR1 and that are activated by sorbitol-mediated osmotic stress.
In vivo	In rodent models of hypertension, WNK463 affects blood pressure and body fluid and electrolyte homeostasis. This compound is orally bioavailable in C57BL/6 mice (100%) and Sprague Dawley rats (74%), with a half-life of 3.6 and 2.1 h, respectively. In spontaneously hypertensive rats (SHRs), this compound administered orally (p.o.) at 1, 3, or 10 mg per kg body weight (mg/kg) p.o. achieved maximum plasma concentration (Cmax) values of 88, 441, and 1,170 nM, respectively. These exposures produced dose-dependent decreases in blood pressure and simultaneous increases in heart rate in conscious SHRs. Moreover, this chemical produced significant and dose-dependent increases in urine output as well as urinary sodium and potassium excretion rates. Orally administered this compound also significantly decreased blood pressure in these hypertensive mice. It elicited in vivo cardiovascular and renal effects through WNK kinase inhibition.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Applications (Applications)

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pSPAK/pOSR1		31207112

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):