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WNK463 Serine/threonin kinase inhibiteur

Name: WNK463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8358
Rating: 5 (16 reviews)

Réf. CatalogueS8358

WNK463 est un inhibiteur de pan-WNK-kinase. Il inhibe puissamment l'activité kinase in vitro des quatre membres de la famille WNK (WNK1, WNK2, WNK3 et WNK4) avec des IC50 de 5 nM, 1 nM, 6 nM et 9 nM.

WNK463 Serine/threonin kinase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 463.46

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.76%

99.76

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre Serine/threonin kinase Inhibiteurs	GCN2iB SRPIN340 Benzamidine HCl SPHINX31 SGC-GAK-1 ML281 BAY-1816032 DCLK1-IN-1 ZT-12-037-01 Luvixasertib (CFI-402257)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	463.46	Formule	C₂₁H₂₄F₃N₇O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	2012607-27-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)(C)NC(=O)C1=CN=CN1C2CCN(CC2)C3=NC=C(C=C3)C4=NN=C(O4)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (198.5 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 92 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	8.000mg/ml (17.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	WNK2 1nM WNK1 5nM WNK3 6nM WNK4 9nM
In vitro	WNK463 a puissamment inhibé l'activité kinase in vitro des quatre membres de la famille WNK (WNK1, WNK2, WNK3 et WNK4). Ce composé a également inhibé la phosphorylation de l'OSR1 (Oxidative Stress Response 1), un substrat natif de WNK, catalysée par WNK1 dans un essai biochimique et dans des cellules rénales embryonnaires humaines 293 (HEK293) exprimant OSR1 exogène et activées par un stress osmotique médié par le sorbitol.
In vivo	Dans des modèles rongeurs d'hypertension, WNK463 affecte la tension artérielle ainsi que l'homéostasie des fluides corporels et des électrolytes. Ce composé est biodisponible par voie orale chez les souris C57BL/6 (100%) et les rats Sprague Dawley (74%), avec une demi-vie respective de 3,6 et 2,1 h. Chez les rats spontanément hypertendus (SHR), ce composé administré par voie orale (p.o.) à 1, 3 ou 10 mg par kg de poids corporel (mg/kg) p.o. a atteint des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 88, 441 et 1 170 nM, respectivement. Ces expositions ont produit des diminutions dose-dépendantes de la tension artérielle et des augmentations simultanées de la fréquence cardiaque chez les SHR conscients. De plus, cette substance chimique a produit des augmentations significatives et dose-dépendantes de la production d'urine ainsi que des taux d'excrétion urinaire de sodium et de potassium. L'administration orale de ce composé a également diminué significativement la tension artérielle chez ces souris hypertendues. Il a provoqué des effets cardiovasculaires et rénaux in vivo par l'inhibition de la WNK kinase.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27595330/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35867836/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pSPAK/pOSR1		31207112

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):