Home PI3K/Akt/mTOR mTOR Inhibiteur WYE-125132 (WYE-132)

pour la recherche uniquement

WYE-125132 (WYE-132) mTOR Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2661

WYE-125132 (WYE-132) est un inhibiteur de mTOR hautement puissant et compétitif de l'ATP avec une IC50 de 0,19 nM ; il est hautement sélectif pour mTOR par rapport aux PI3K ou aux kinases apparentées aux PI3K hSMG1 et ATR.
WYE-125132 (WYE-132) mTOR Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 519.6

Aller à

Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S266101 DMSO]104 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 100.00%
100.00

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
LNCAP cells Cytotoxicity assay Cytotoxicity against human LNCAP cells, IC50=0.002 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 519.6 Formule

C27H33N7O4

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1144068-46-1 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CNC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C=NN3C4CCC5(CC4)OCCO5)C(=N2)N6CC7CCC(C6)O7

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 104 mg/mL (200.15 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
A highly potent, ATP-competitive, and specific mTOR kinase inhibitor.
Targets/IC50/Ki
mTOR
(Cell-free assay)
0.19 nM
In vitro
WYE-125132 (WYE-132) potently and ATP-competitively inhibits recombinant mTOR kinase with IC50 of 0.19 nM and also shows high selectivity over various PI3Ks and a panel of 230 protein kinases. In vitro, it exhibits significant anti-proliferative activity against a panel of tumor cell lines with IC50 ranging from 2 nM (LNCap) to 380 nM (HTC116). Besides, this compound also causes cell cycle progression, induction of apoptosis, and inhibition of protein synthesis and cell size. It results in a significant reduction in the synthesis of pre-tRNALeu by 72%, 80%, and 53% in actively proliferating cells of MG63, MDA361, and HEK293, respectively by inhibiting mTORC1. Moreover, WYE-125132 is also found to induce the dephosphorylation of Maf1 (negative regulator of Pol III transcription) and its accumulation in the nucleus.
Essai kinase
Essais de kinase
Les essais enzymatiques de mTOR via le dosage immuno-enzymatique par fluorescence à lanthane améliorée par la dissociation (DELFIA), les dosages matriciels d'ATP et les dosages de la kinase en complexe immunitaire de mTOR sont effectués comme suit pour WYE-125132 (WYE-132). Le TOR endogène du lysat cellulaire LNCap est immunoprécipité par l'anti-FRAP/TOR (N-19). Le lysat cellulaire (1,0 mg) est mélangé avec 4 μg d'anticorps couplés à l'agarose protéine-G/A dans 1 ml de tampon de lyse. Les immunocomplexes sont lavés séquentiellement avec le tampon de lyse, le tampon de lyse plus 500 mM KCl et le tampon de lavage de kinase. Les immunocomplexes sont soumis à une réaction de kinase pendant 30 minutes à 30 °C dans un volume final de 50 μl contenant 10 mM Hepes (pH 7,4), 50 mM NaCl, 50 mM β-glycérophosphate, et 0,5 μM microcystine LR, 1 mM DTT, 10 mM MnCl2, 100 μM ATP, 1 μg His6-S6K ou 1 μg His6-4EBP1. Les réactions de kinase (enzymes en complexe immunitaire et purifiées) sont terminées par le tampon d'échantillon NuPAGE LDS et résolues dans un gel NuPAGE Bis-Tris 4-12 % pour Western blotting avec anti-P(T389)-p70S6K et anti-P(T46)-4EBP1, anti-FRAP/TOR (N-19), anti-FLAG M2 et anti-His6 (Clone His-1). Dans le dosage radioactif, 10 μCi [γ-32P]ATP (3000 Ci/mmol) et 100 μM d'ATP froid sont utilisés. Les produits marqués au 32P sont résolus par SDS-PAGE et soumis à un autoradiogramme sur des films radiographiques Kodak.
In vivo
WYE-125132 (WYE-132) (5 mg/kg p.o.) produces significant antitumor activity and causes dose-dependent tumor growth delay in the PI3K/mTOR- and HER2-hyperactive MDA361 tumor model. In addition, it also shows potent antitumor efficacy in the PTEN-null glioma U87MG, non-small cell lung cancer H1975 and A549 models.
Références

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
Whether the vehicle “30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol” you recommended for it is a clear solution or not? What’s the suggested formula for i.p. injection?

Réponse :
The formula on our website “30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol” is not a clear solution and can be used for p.o. administration. For i.p. solution, there are two methods to prepare it: 1）2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O, 2.5mg/ml, stable for 1h at RT; 2）2% DMSO+30% PEG 300+ 2% Tween80 +ddH2O, 2.5mg/ml, stable for 2h at RT.