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Linifanib (ABT-869) Inhibiteur de VEGFR/PDGFR

Name: Linifanib (ABT-869)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1003
Rating: 5 (33 reviews)

Réf. CatalogueS1003

Linifanib (ABT-869, AL39324, RG3635) est un nouvel inhibiteur puissant et ATP-compétitif de VEGFR/PDGFR pour KDR, CSF-1R, Flt-1/3 et PDGFRβ avec une IC50 de 4 nM, 3 nM, 3 nM/4 nM et 66 nM respectivement, principalement efficace dans les cellules cancéreuses dépendantes de kinases mutantes (c'est-à-dire FLT3). Ce composé induit l'Autophagy et l'Apoptosis, et est en phase 3.

Linifanib (ABT-869) VEGFR inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 375.41

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.76%

99.76

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
mouse 3T3 cells	Function assay		Inhibition of VEGF-induced human KDR phosphorylation in mouse 3T3 cells by ELISA, IC50=0.004 μM
Sf9 insect cells	Function assay	120 mins	Inhibition of recombinant GST-tagged VEGFR2 expressed in Sf9 insect cells after 120 mins by Kinase-Glo assay, IC50=5 nM
human MOLM13 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human MOLM13 cells harboring mutant FLT3 after 72 hrs by MTS assay, GI50=0.037 μM
human MV4-11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against FLT3/ITD harboring human MV4-11 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=0.04 μM
human MOLT4 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human MOLT4 after 72 hrs by MTS method, GI50=6.7 μM
RS4:11 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human RS4:11 cells expressing wild type FLT3 after 72 hrs by MTS method, GI50=9.2 Μm
U937 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferation activity against human FLT3 gene-deficient U937 cells after 72 hrs by MTS method, GI50=19 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	375.41	Formule	C₂₁H₁₈FN₅O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	796967-16-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AL39324,RG3635			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=C4C(=CC=C3)NN=C4N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 75 mg/mL (199.78 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (26.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 3 nM CSF-1R (Cell-free assay) 3 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 4 nM FLT3 (Cell-free assay) 4 nM Kit (Cell-free assay) 14 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 66 nM Tie-2 (Cell-free assay) 170 nM VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay) 190 nM
In vitro	Le Linifanib (ABT-869) présente une activité inhibitrice sur Kit, PDGFRβ et Flt4 avec des valeurs d'IC50 de 14 nM, 66 nM et 190 nM dans les tests de kinase. Il inhibe également la phosphorylation de KDR, PDGFRβ, Kit et CSF-1R induite par les ligands avec des valeurs d'IC50 de 2 nM, 2 nM, 31 nM et 10 nM au niveau cellulaire, bien que cette puissance cellulaire puisse être affectée par les protéines sériques. Le composé supprime la prolifération des HUAEC stimulée par le VEGF avec une IC50 de 0,2 nM. Bien qu'il ait une faible activité contre les cellules tumorales non induites par le VEGF ou le PDGF, il est efficace contre les cellules leucémiques MV4-11 (avec une forme constitutivement active de Flt3) avec une IC50 de 4 nM. Il provoque une diminution des phases S et G2-M avec une augmentation correspondante de la population apoptotique sub-G0-G1 dans les cellules MV4-11. Ce composé se lie au site de liaison de l'ATP de CSF-1R avec un K_i de 3 nM. À 10 nM, il présente une phosphorylation réduite d'Akt au niveau de la Ser473 et une phosphorylation diminuée de GSK3β au niveau de la Ser9 dans les lignées cellulaires Ba/F3 FLT3 ITD.
Essai kinase	Tests de kinase
Essai kinase	Les puissances (valeurs d'IC50) sont déterminées par des tests de domaines de kinase actifs clonés et exprimés dans le baculovirus en utilisant le système d'expression baculovirus FastBac ou obtenus commercialement. Pour les tests de tyrosine kinase, un substrat peptidique biotinylé contenant une seule tyrosine est utilisé avec 1 mM d'ATP, un anticorps anti-phosphotyrosine marqué à l'Eu-cryptate (PT66) et de la Strepavidine-APC dans un test de fluorescence résolue dans le temps homogène. Les sérine/thréonine kinases sont testées en utilisant 5 μM d'ATP, [³³P]ATP et un substrat peptidique biotinylé avec capture de peptide et incorporation de ³³P déterminée à l'aide d'une SA-Flashplate. Ce composé est testé à plusieurs concentrations préparées par dilution en série d'une solution mère de DMSO de Linifanib (ABT-869). La concentration entraînant 50% d'inhibition de l'activité est calculée à l'aide d'une analyse de régression non linéaire des données de réponse à la concentration.
In vivo	Le Linifanib (ABT-869) (0,3 mg/kg) entraîne une inhibition complète de la phosphorylation de KDR dans le tissu pulmonaire. Il inhibe également la réponse œdémateuse avec une ED50 de 0,5 mg/kg. Ce composé (7,5 et 15 mg/kg, bid) inhibe significativement l'angiogenèse induite par le bFGF et le VEGF dans la cornée. Il inhibe la croissance tumorale dans des modèles de xénogreffes de flanc, notamment HT1080, H526, MX-1 et DLD-1, avec une ED75 de 4,5-12 mg/kg. Le Linifanib montre également une efficacité dans les xénogreffes A431 et MV4-11 à faibles doses. Il (12,5 mg/kg bid) révèle une diminution de la densité de la microvascularisation dans le xénogreffe MDA-231. Ce composé présente une C_max et une AUC_{24 hours} de 0,4 μg/mL et 2,7 μg•heure/mL dans le modèle de fibrosarcome HT1080.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648572/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471285/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18930332/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16648571/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	phospho-FLT3 / FLT3 Beclin-1 / ATG5 / ATG7 / p62 p-PDGFRβ / PDGFRβ/ p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR / p-S6K		21471285
Immunofluorescence	LC3		25327881

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01401933	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01381341	Completed	Advanced Solid Tumors	Abbott	May 2011	Phase 1
NCT01114191	Completed	Solid Tumors	Abbott	May 2010	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):