Name: Apatinib (YN968D1) mesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2221
Rating: 5 (26 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.77%

99.77

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Ki8751 ZM 323881 HCl Semaxanib (SU5416)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	493.58	Formule	C₂₅H₂₇N₅O₄S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1218779-75-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	YN968D1, Rivoceranib			Smiles	C[S](O)(=O)=O.O=C(NC1=CC=C(C=C1)C2(CCCC2)C#N)C3=CC=CN=C3NCC4=CC=NC=C4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 99 mg/mL (200.57 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.950mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 99 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.800mg/ml (1.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Good anti-tumor effects for gastric and colorectal cancer compared with NSC-724772 and sunitinib.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 (Cell-free assay) 1 nM RET (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	Apatinib (YN968D1) est un nouvel inhibiteur sélectif, biodisponible par voie orale, doté d'activités antiangiogéniques et antinéoplasiques potentielles. L'Apatinib se lie sélectivement au VEGFR2 et l'inhibe. L'Apatinib peut également supprimer puissamment les activités de Ret, c-kit et c-src avec des IC50 de 0,013 μM, 0,429 μM et 0,53 μM, respectivement. L'Apatinib inhibe la phosphorylation cellulaire du VEGFR-2, de c-kit et de PDGFRβ. L'Apatinib inhibe significativement la prolifération stimulée par 20 ng/mL de VEGF (IC50 = 0,17μM). L'Apatinib inhibe efficacement la prolifération, la migration et la formation de tubes des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine induites par le FBS, et bloque le bourgeonnement de l'anneau aortique de rat. L'Apatinib inverse la MDR médiée par ABCB1 et ABCG2 en inhibant leur fonction de transport, mais pas en bloquant la voie AKT ou ERK1/2 ou en régulant à la baisse l'expression d'ABCB1 ou d'ABCG2. L'Apatinib potentialise significativement la cytotoxicité des substrats établis d'ABCB1 et d'ABCG2 et a augmenté l'accumulation de DOX et de Rho 123 dans les cellules surexprimant ABCB1 ou ABCG2. De plus, l'Apatinib a significativement inhibé le marquage par photoaffinité d'ABCB1 et d'ABCG2 avec du [¹²⁵I]iodoarylazidoprazosine de manière concentration-dépendante.
Essai kinase	Test immuno-enzymatique
Essai kinase	Un copolymère aléatoire poly(glu, ala, tyr) 6:3:1 est utilisé comme solution de substrat contenant de la tyrosine. Le substrat est stocké sous forme de solution mère à 1 mg/mL dans du PBS à -20 °C et dilué 1 sur 500 avec du PBS afin de recouvrir des plaques à 96 puits (100 μL/puits). Les plaques sont recouvertes la veille du dosage, scellées avec des films adhésifs et stockées pendant la nuit à 4 °C. Le jour du dosage, la solution de substrat est éliminée et les puits de la plaque de dosage sont lavés une fois avec du PBST (PBS contenant 0,05 % v/v de Tween 20) et une fois avec du tampon Hepes (50 mM, pH 7,4). Les composés testés sont dilués avec de l'eau désionisée à 10 % de DMSO et 25 μL sont transférés dans les puits des plaques de dosage lavées. Une solution de chlorure de manganèse (40 mM) contenant 8 μM d'ATP est ensuite ajoutée (25 μL) à tous les puits de test. Des puits de contrôle et des puits témoins, contenant du diluant de composé et une solution de chlorure de manganèse avec et sans ATP, respectivement, sont également inclus pour déterminer la plage dynamique du dosage. L'enzyme fraîchement diluée (50 μL) est ajoutée à chaque puits, et les plaques sont incubées à température ambiante pendant 20 min. Le liquide est ensuite éliminé et les puits sont lavés deux fois avec du PBST. Un anticorps anti-phosphotyrosine de souris IgG dilué 1:6000 avec du PBST contenant 0,5 % (p/v) d'albumine de sérum bovin (BSA) est ajouté (100 μL/puits), et les plaques sont incubées pendant 1h à température ambiante avant d'éliminer le liquide et de laver les puits deux fois avec du PBST. Un anticorps anti-Ig de mouton lié à la peroxydase de raifort (HRP) dilué 1:500 avec du PBST contenant 0,5 % (p/v) de BSA, est ensuite ajouté (100 μL/puits) et les plaques sont incubées pendant 1h supplémentaire à température ambiante avant d'éliminer le liquide et de laver les puits deux fois avec du PBST. Une solution à 1 mg/mL d'acide 2,2'-azino-bis(3-éthylbenzthiazoline-6-sulfonique est fraîchement préparée dans un tampon phosphate-citrate (50 mM, pH 5,0) contenant 0,03 % (p/v) de perborate de sodium, et 100 μL sont ajoutés à chaque puits. Les plaques sont ensuite incubées pendant 20 à 60 min à température ambiante jusqu'à ce que la valeur de densité optique des puits de contrôle mesurée à 405 nm soit approximativement de 1,0. Les valeurs IC50 pour l'inhibition enzymatique des composés sont interpolées à l'aide de Microcal Origin après soustraction des valeurs témoins.
In vivo	Apatinib inhibe la croissance d'un large éventail de xénogreffes tumorales humaines de manière significative et dose-dépendante. Apatinib inverse la MDR médiée par ABCB1 dans le modèle de xénogreffe de souris nues. Apatinib améliore significativement l'activité antitumorale de la doxorubicine chez les souris nues porteuses de xénogreffes K562/ADR.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21443688/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20876799/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22212563/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Beclin 1 / Atg7 / p62 / LC3-I / LC3-II PI3K / p-PI3K / mTOR / p-mTOR / AKT / p-AKT p-VEGFR2 / VEGFR2 / p-ERK / ERK		30301881
Growth inhibition assay	Cell viability		29490645

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05839197	Recruiting	Macrotrabecular Massive Hepatocellular Carcinoma	Wan-Guang Zhang\|Tongji Hospital	May 5 2023	Phase 2
NCT05742750	Not yet recruiting	Locally Advanced Biliary Tract Cancer\|Metastatic Biliary Tract Cancer	Sun Yat-sen University\|Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co. Ltd.	March 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05287360	Completed	Healthy	Elevar Therapeutics	December 30 2021	Phase 1
NCT03743428	Suspended	Colorectal Neoplasms	Shenzhen People''s Hospital	October 22 2020	Not Applicable
NCT04517357	Unknown status	Relapsed Ovarian Cancer	Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd.	October 16 2020	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

Réponse :
We suggest the vehicle 0.5% CMC. In this vehicle, it is not fully dissolved. However, the mixture is a stable suspension and can be used for oral gavage feeding.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apatinib (YN968D1) mesylate VEGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 493.58