Name: Brivanib Alaninate (BMS-582664)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1138
Rating: 5 (2 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.85%

99.85

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	441.46	Formule	C₂₂H₂₄FN₅O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	649735-63-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC2=C(N1)C=CC(=C2F)OC3=NC=NN4C3=C(C(=C4)OCC(C)OC(=O)C(C)N)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 88 mg/mL (199.33 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (22.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Alanine prodrug of BMS-540215.
Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR2 25 nM Flk1 89 nM FGFR1 148 nM VEGFR1 380 nM
In vitro	Brivanib Alaninate (BMS-582664) inhibe la prolifération des HUVEC stimulée par le VEGF et le FGF avec une IC50 de 40 nM et 276 nM. Ce composé (2 μM) inhibe significativement la phosphorylation de VEGFR2, FGFR1, ERK1/2 et Akt dans les cellules SK-HEP1 et HepG-2 stimulées par le VEGF et le bFGF, tandis qu'il a peu d'effet seul sur les niveaux d'ERK1/2, d'Akt, de VEGFR2 et de FGFR1 phosphorylés dans les cellules non stimulées. Il inhibe le CYP2C19, le CYP3A4(BFC) et le CYP3A4 (BzRes) avec une IC50 de 2,4 μM, 0,51 μM et 1,6 μM, respectivement. De plus, il présente une stabilité à l'état solide élevée (seulement 0,3 % de dégradation à 50℃ avec dessiccant sur une période de 12 semaines) et une stabilité en solution acceptable jusqu'à pH 6,5.
Essai kinase	Tests d'inhibition de kinases
Essai kinase	Pour les tests de kinases VEGFR2, Flk1 et FGFR1, Brivanib Alaninate (BMS-582664) est dissous dans du DMSO et dilué avec de l'eau/10 % de DMSO pour une concentration finale de DMSO de 2 %. Les réactions de kinase consistent en 8 ng d'enzymes avec tag GST, 75 μg/mL de substrat, 1 μM d'ATP et 0,04 μCi de [γ-³³P]ATP dans un volume de réaction total de 50 μL (tampon de kinase : 20 mM Tris, pH 7,0, 25 μg/mL de BSA, 1,5 mM de MnCl₂, 0,5 mM de dithiothréitol). Dans tous les cas, les réactions sont incubées pendant 60 min à 27℃ et terminées par l'ajout d'acide trichloroacétique (TCA) froid à une concentration finale de 15 %. Le pourcentage d'inhibition des tests de kinases est déterminé par des analyses de régression non linéaire, et les données sont rapportées comme la concentration inhibitrice requise pour atteindre 50 % d'inhibition par rapport aux réactions de contrôle (IC50).
In vivo	Brivanib Alaninate (BMS-582664) (50 mg/kg) donne une AUC de 136 μM×hr et une C_max de 41 μM chez la souris. Ce composé (60 mg/kg, par voie orale) est rapidement absorbé avec un T_max de 1 heure, une demi-vie favorable (t_1/2) de 2,7 heures et un temps de résidence moyen (MRT) de 3,6 heures chez la souris. Il (25 mg/kg) donne une AUC de 13,4 μM×hr et une Cmax de 6,4 μM chez le rat. Le BMS-582664 inhibe la croissance des tumeurs établies de manière dose-dépendante, avec une inhibition de la croissance tumorale de 85 % et 97 % à des doses de 60 mg/kg et 90 mg/kg dans des xénogreffes H3396 chez des souris athymiques. Il inhibe le taux de croissance des tumeurs chez des souris porteuses de xénogreffes dérivées de patients (lignée 06-0606) de 55 % et 13 % à des doses de 50 mg/kg et 100 mg/kg. Ce composé (60 mg/kg, par voie orale) réduit significativement le poids des tumeurs au sacrifice, augmente l'apoptose, réduit la densité des microvaisseaux, inhibe la prolifération cellulaire et régule à la baisse les régulateurs du cycle cellulaire chez des souris porteuses de xénogreffes dérivées de patients (lignée 06-0606). Il inhibe la croissance des tumeurs établies de manière dose-dépendante, avec une inhibition de la croissance tumorale de 85 % et 97 % à des doses de 80 mg/kg et 107 mg/kg dans un test de xénogreffes de tumeur pulmonaire non à petites cellules L2987 chez des souris athymiques. Le BMS-582664 (100 mg/kg) module significativement la tyrosine kinase receptor 1 (Tie-1), le collagène de type IV alpha1 (Col4a1), le composant du complément 1, le récepteur de la sous-composante q 1 (C1qr1), l'angiotensin receptor-like 1 (Agtrl1) et la vasculaire endothelial-cadherin (Cdh5) dans un test de xénogreffes de tumeur pulmonaire non à petites cellules L2987 chez des souris athymiques. Il (100 mg/kg) inhibe la nouvelle croissance des cellules endothéliales dans deux modèles de souris xénogreffées, L2987 et HCT116.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570908/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18829493/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18288793/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17638901/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Western blot	VEGFR2 / p-VEGFR2 / ER / p-ER / β-Actin	20303261
Growth inhibition assay	MCF-7 E2 tumors	20303261
IHC	H&E staining in necrotic tissue	20303261

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00390936	Completed	Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	October 2007	Phase 1
NCT00435669	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	September 2007	Phase 1
NCT00437424	Completed	Carcinoma Hepatocellular	Bristol-Myers Squibb	July 2007	Phase 1
NCT00437437	Completed	Tumors	Bristol-Myers Squibb	May 2000	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Brivanib Alaninate (BMS-582664) VEGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 441.46