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GDC-0879 Inhibiteur de B-Raf

Name: GDC-0879
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1104
Rating: 5 (43 reviews)

Réf. CatalogueS1104

GDC-0879 (AR-00341677) est un nouvel inhibiteur puissant et sélectif de B-Raf avec une IC50 de 0,13 nM dans les cellules A375 et Colo205, avec une activité également contre c-Raf ; aucune inhibition connue d'autres kinases protéiques.

GDC-0879 Raf inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 334.37

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.84%

99.84

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
human MALME3M cells	Function assay	Inhibition of ERK1/2 phosphorylation in human MALME3M cells, IC50=0.063 μM
human A375 cells	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.5 μM
human A375 cells	Function assay	Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=1 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	334.37	Formule	C₁₉H₁₈N₄O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	905281-76-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AR-00341677			Smiles	C1CC(=NO)C2=C1C=C(C=C2)C3=CN(N=C3C4=CC=NC=C4)CCO

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 66 mg/mL (197.38 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (29.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (A375, Colo205 cells) 0.13 nM
In vitro	GDC-0879 inhibe également la pERK cellulaire avec une IC50 de 63 nM. Ce composé montre une puissance comparable dans les lignées cellulaires de mélanome A375 et de carcinome colorectal Colo205, toutes deux mutantes B-Raf^V600E, avec des IC50 de 59 nM et 29 nM pour l'inhibition de pMEK1 respectivement. Il inhibe puissamment B-Raf^V600E dans les cellules Malme3M avec une IC50 de 0,75 μM. Ce produit chimique montre également des valeurs d'EC50 < 0,5 μM dans de nombreuses cellules tumorales (A375, 624, SK-MEL-28, Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34 et Colo201).
In vivo	Chez les souris traitées avec GDC-0879, les tumeurs BRAFV600E dérivées de lignées cellulaires et de patients présentent une inhibition pharmacodynamique plus forte et plus soutenue (>90% pendant 8 heures) et une meilleure survie par rapport aux tumeurs exprimant le KRAS mutant. Bien qu'il y ait une implication de la signalisation RAF activée dans la tumorigénèse induite par RAS, une diminution du temps jusqu'à la progression est observée pour certaines tumeurs KRAS mutantes suite à l'administration de ce composé. Alors que l'efficacité médiée par ce produit chimique est strictement associée au statut B-Raf^V600E, l'inhibition de MEK atténue également la prolifération et la croissance tumorale des lignées cellulaires exprimant BRAF de type sauvage (81% KRAS mutant, 38% KRAS de type sauvage). La réactivité des cellules de mélanome B-Raf^V600E à cet agent pourrait être considérablement modifiée par la modulation pharmacologique et génétique de l'activité de la voie PI3K.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19147858/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19276360/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):