Name: LY3009120
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7842
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.08%

99.08

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
A375	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A375 cells after 72 hrs by resazurin assay, IC50=0.0092μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to EphA2 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.02μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to BRAF in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.031μM.	25965804
A375	Function assay		72 hrs	Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as inhibition of ERK phosphorylation measured after 72 hrs by ELISA assay, IC50=0.037μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to ZAK in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.039μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to CRAF in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.042μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to ARAF in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.044μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to p38 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.061μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to FYN in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.091μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to MAP3K1 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.098μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to EphB4 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.1μM.	25965804
HCT116	Function assay			Inhibition of KRAS G13D mutant in human HCT116 cells assessed as inhibition of ERK phosphorylation by ELISA, IC50=0.15μM.	25965804
A375	Function assay			In vivo inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells xenografted in po dosed NIH nude rat assessed as plasma concentration required to inhibit ERK phosphorylation by 50%, INH=0.165μM.	25965804
HCT116	Antiproliferative assay		67 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 67 hrs by resazurin assay, IC50=0.22μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to CSK in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.29μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to SRC in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.31μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to ABL in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.38μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to IRAK1 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.39μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to GCN2 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.45μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to JNK in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.47μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to MAP2K5 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.8μM.	25965804
A375	Function assay		15 mins	Competitive binding affinity to KHS1 in human A375 cells after 15 mins in presence of ATP analogue, IC50=0.97μM.	25965804
HCT116	Function assay	<100 nM		Paradoxical activation of RAS/RAF/MEK signaling pathway in human HCT116 cells expressing wild type BRAF assessed as ERK phosphorylation at <100 nM	25965804
A375	Function assay			Inhibition of desthiobiotin-ATP acylphosphate probe binding to B-Raf in human A375 cells by MS analysis, IC50=0.031μM.	30529543
A375	Function assay			Inhibition of desthiobiotin-ATP acylphosphate probe binding to C-Raf in human A375 cells by MS analysis, IC50=0.042μM.	30529543
A375	Function assay			Inhibition of desthiobiotin-ATP acylphosphate probe binding to A-Raf in human A375 cells by MS analysis, IC50=0.044μM.	30529543
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.1μM.	30529543
SK-MEL-2	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SK-MEL-2 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.2μM.	30529543
A375	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A375 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.3μM.	30529543
SW579	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SW579 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.9μM.	30529543
HT-29	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HT-29 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=0.9μM.	30529543
HepG2	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HepG2 cells after 72 hrs by Cell-Titer Glo assay, IC50=2.6μM.	30529543
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	424.51	Formule	C₂₃H₂₉FN₆O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1454682-72-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	DP-4978			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1C2=C(N=C3C(=C2)C=NC(=N3)NC)C)NC(=O)NCCC(C)(C)C)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 20 mg/mL (47.11 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 4.3 nM BRAF(V600E) (Cell-free assay) 5.8 nM BRAF WT (Cell-free assay) 15 nM
In vitro	LY3009120 inhibe la croissance cellulaire des cellules A375 et HCT116 avec des IC50 de 9,2 et 220 μM, respectivement. Ce composé inhibe la tyrosine kinase KDR avec une IC50 de 3,9 μM.
Essai kinase	Mesure de l'activité kinase à l'aide des essais KiNativ
Essai kinase	Les composés sont criblés dans des lysats de cellules A375 à l'aide de la sonde basée sur l'ATP à 5 µM. Les valeurs d'IC50 sont rapportées en unités micromolaires. Les culots cellulaires sont remis en suspension dans quatre volumes de tampon de lyse [25 mM Tris pH 7,6, 150 mM NaCl, 1 % CHAPS, 1 % Tergitol NP-40 type, 1 % v/v cocktail d'inhibiteurs de phosphatases II], sonicisés à l'aide d'un sonicateur à pointe, et homogénéisés au Dounce. Les lysats sont clarifiés par centrifugation à 100 000 g pendant 30 min. Les lysats clarifiés sont filtrés à travers un filtre seringue de 0,22 μM, et filtrés sur gel dans le tampon de réaction [20 mM Hepes pH 7,8, 150 mM NaCl, 0,1 % triton X-100, 1 % v/v cocktail d'inhibiteurs de phosphatases II]. Du MnCl2 est ensuite ajouté au lysat à une concentration finale de 20 mM avant le traitement par l'inhibiteur et le marquage de la sonde. Les concentrations finales d'inhibiteur utilisées pour les déterminations d'IC50 sont 10, 1, 0,1 et 0,01 μM. Des expériences de compétition par l'ATP sont réalisées à 1 000, 100, 10 et 1 μM d'ATP. Tous les traitements par l'inhibiteur sont effectués à température ambiante.
In vivo	Chez les rats porteurs de tumeurs BRAF V600E ST019VR PDX, le LY3009120 (15 ou 30 mg/kg, p.o.) montre une inhibition de la croissance tumorale dose-dépendante. Chez les rats nus porteurs de xénogreffes A375, un traitement oral en dose unique avec ce composé (3 à 50 mg/kg, p.o.) montre une inhibition dose-dépendante de phospho-ERK, avec une dose pour 50 % d'inhibition de phospho-ERK (EC50) de 4,36 mg/kg, avec une concentration plasmatique pour atteindre 50 % d'inhibition de phospho-ERK (EC50) de 68,9 ng/mL ou 165 nM.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25965804/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21700206/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Beclin-1 / Mcl-1 / LC3 / p62 p-EGFR / EGFR / p-BRAF / BRAF / p-CRAF / CRAF / p-MEK / MEK / p-AKT / AKT		28382170

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02014116	Terminated	Neoplasms\|Neoplasm Metastasis\|Melanoma\|Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Colorectal Neoplasms	Eli Lilly and Company	November 26 2013	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
I am trying to figure out solubility of this compound for in vivo studies. I need some details on the formulation and how it is made to dissolve the chemical?

Réponse :
It can dissolve in 4% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 1 mg/ml clearly, and in 0.5% CMC Na at 30 mg/ml as a suspension.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY3009120 Raf inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 424.51