Name: TAK-632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7291
Rating: 5 (34 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.59%

99.59

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
human A375 cells	Function assay	2 h	Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=12 nM
human HMVII cells	Function assay	2 h	Inhibition of NRASQ61k/BRAFG469V-mutant in human HMVII cells assessed as phosphorylation of MEK after 2 hrs by Western blotting analysis, IC50=49 nM
human HT-29 cells	Function assay		Inhibition of BRAF V600E mutant in human HT-29 cells assessed as phosphorylation of MEK, IC50=75 nM
human HMVII cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HMVII cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by chemi-luminescence cell viability assay, GI50=0.2 μM
293 cells	Function assay	20 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged MEK1 (unknown origin) expressed in 293 cells using GST-ERK1(K71A) as substrate after 20 mins, IC50=3.7 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	554.52	Formule	C₂₇H₁₈F₄N₄O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1228591-30-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1CC1C(=O)NC2=NC3=C(S2)C(=C(C=C3)OC4=CC(=C(C=C4)F)NC(=O)CC5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F)C#N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (180.33 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Orally bioavailable, pan-raf inhibitor that targets both wild-type and mutant forms.
Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 1.4 nM B-Raf (Cell-free assay) 8.3 nM Aurora B (Cell-free assay) 66 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 120 nM FGFR3 (Cell-free assay) 280 nM GSK-3β (Cell-free assay) 500 nM CDK2 (Cell-free assay) 580 nM p38α (Cell-free assay) 600 nM PDGFRα (Cell-free assay) 610 nM
In vitro	TAK-632 inhibe la phosphorylation de MEK et ERK dans les cellules de mélanome A375 (BRAFV600E) avec une IC50 de 12 nM et 16 nM, respectivement. Dans les cellules de mélanome humain HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V), ce composé montre également une forte inhibition de pMEK et pERK avec une IC50 de 49 nM et 50 nM, respectivement. De plus, il présente également une activité antiproliférative dans les cellules A375 et HMVII avec une GI50 de 66 nM et 200 nM, respectivement. Ce produit chimique induit la dimérisation de RAF mais inhibe l'activité kinase du dimère RAF en raison de sa dissociation lente de RAF. La combinaison de ce composé et de TAK-733 présente des effets antiprolifératifs synergiques dans les cellules de mélanome mutées BRAF et NRAS.
Essai kinase	Essai de profil de kinase
Essai kinase	Les essais pour les kinases sérine/thréonine utilisant de l'ATP radiomarqué [γ-³³P] sont réalisés dans des plaques à 96 puits. BRAF et c-RAF sont exprimés sous forme de protéine FLAG-taguée N-terminale en utilisant un système d'expression baculovirus. Les conditions de réaction sont optimisées pour chaque kinase : BRAF (25 ng/puits d'enzyme, 1 μg/puits de GST-MEK1(K96R), 0,1 μCi/puits d'ATP [γ-³²P], température ambiante, 20 min de réaction) ; c-RAF (25 ng/puits d'enzyme, 1 μg/puits de GST-MEK1 (K96R), 0,1 μCi/puits d'ATP [γ-³²P], température ambiante, 20 min de réaction). Les réactions enzymatiques sont réalisées dans 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM d'acétate de magnésium, 1 mM de dithiothréitol et 0,5 μM d'ATP contenant une concentration optimisée d'enzyme, de substrat et d'ATP radiomarqué comme décrit ci-dessus dans un volume total de 50 μL. Avant la réaction de la kinase, ce composé et l'enzyme sont incubés pendant 5 min à la température de réaction décrite ci-dessus. Les réactions de la kinase sont initiées par l'ajout d'ATP. Après la période de réaction décrite ci-dessus, les réactions sont terminées par l'ajout d'acide trichloroacétique à 10 % (concentration finale). Les protéines phosphorylées [γ-³³P] ou [γ-³²P] sont filtrées dans des plaques filtrantes GFC avec un Cell Harvester, puis les plaques sont lavées avec de l'acide phosphorique à 3 %. Les plaques sont séchées, suivies de l'ajout de 40 μL de MicroScint0. La radioactivité est comptée par un compteur à scintillation TopCount.
In vivo	TAK-632 montre une biodisponibilité orale supérieure chez les rats et les chiens. Ce composé (3,9–24,1 mg/kg, p.o.) présente une efficacité antitumorale dose-dépendante sans réduction sévère du poids corporel dans un modèle de xénogreffe de mélanome A375 (BRAFV600E) et une xénogreffe de mélanome humain HMVII (NRASQ61K/BRAFG469V) chez les rats. Dans le modèle de xénogreffe de mélanome SK-MEL-2 mutant NRAS, ce produit chimique (60 ou 120 mg/kg, p.o.) présente également une puissante efficacité antitumorale sans toxicité sévère.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23906342/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24121489/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TAK-632 Raf inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 554.52