Name: SB590885
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2220
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Sf9	Function assay			Binding affinity to human N-His6-tagged B-Raf expressed in Sf9 cells, Kd=0.00016μM	22024030
white blood cells	Antifibrotic assay	25 to 150 mg/kg	13 days	Antifibrotic activity in bleomycin-induced C57B1/6 mouse model assessed as inhibition of white blood cells in bronchoalveolar lavage at 25 to 150 mg/kg, po bid administered 2 hrs prior bleomycin induction for 13 days	22222036
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of full length human 6His-tagged BRAF V600E mutant expressed in baculovirus infected insect cells co-expressing human CDC37 (1 to 378 residues) using MEK1 as substrate after 30 mins, IC50=0.00016μM	29461827
A549	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human A549 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
Colo205	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human Colo205 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
HT-29	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human HT-29 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
MALME3M	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human MALME3M cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
SKMEL28	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf V600E mutant-mediated Erk phosphorylation in human SKMEL28 cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=0.028μM	22222036
A375	Function assay			Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=0.29μM	22808911
A375	Function assay			Inhibition of BRAF V600E mutant in human A375 cells assessed as reduction in ERK phosphorylation by immunoblot analysis, IC50=0.29μM	29461827
A375	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.37μM	22808911
A375	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human A375 cells harboring BRAF V600E mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.37μM	29461827
HFF	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HFF cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM	22222036
HMEC	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human HMEC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM	22222036
PREC	Function assay		60 mins	Inhibition of B-Raf-mediated Erk phosphorylation in human PREC cells after 60 mins by Western blot analysis, EC50=1.1μM	22222036
HCT116	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human HCT116 cells expressing wild-type B-Raf and K-Ras2 G13D mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM	22222036
SK-MEL-2	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human SK-MEL-2 cells expressing wild-type B-Raf and N-Ras2 Q61R mutant after 72 hrs by WST-1 assay, EC50=1.1μM	22222036
HCT116	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HCT116 cells expressing wild type b-Raf and KRAS mutant, IC50=4.6μM	22808911
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	453.54	Formule	C₂₇H₂₇N₅O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	405554-55-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)C2=NC(=C(N2)C3=CC=NC=C3)C4=CC5=C(C=C4)C(=NO)CC5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 5 mg/mL (11.02 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2% Cremophor EL 1 2% N 2 N-dimethylacetamide 3 pH 5.0 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (66.15mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Displays significant selectivity for B-Raf over c-Raf.
Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (Cell-free assay) 0.16 nM(Ki)
In vitro	SB590885 présente une sélectivité significative pour B-Raf par rapport à c-Raf avec un K_i de 0,16 nM contre 1,72 nM. Ce composé est un inhibiteur plus puissant que l'inhibiteur de kinase Raf/VEGFR décrit précédemment, le BAY 439006 (K_i = 38 nM pour B-Raf mutant, 6 nM pour c-Raf). Il présente une puissante sélectivité sur 46 autres kinases. Contrairement à l'inhibiteur multi-kinase BAY43-9006, ce produit chimique stabilise le domaine kinase B-Raf oncogène dans une configuration active. Dans les cellules Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 et MALME-3M exprimant B-RafV600E oncogène, ce traitement inhibe puissamment la phosphorylation d'ERK avec une CE50 de 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM et 190 nM, respectivement, et inhibe de manière cohérente la prolifération avec une CE50 de 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM et 0,15 μM, respectivement. Il diminue la croissance indépendante de l'ancrage des lignées cellulaires de mélanome d'une manière sélective pour les mutants BRAF. Ce produit chimique présente une affinité élevée pour B-Raf avec un Kd de 0,3 nM. La plupart des lignées cellulaires de mélanome qui hébergent la mutation BRAF V600E et ne présentent pas de mutations CDK4 (451Lu, WM35 et WM983) sont très sensibles à ce composé avec une IC50 <1 μM. Des niveaux accrus de cycline D1 résultant d'une amplification génomique médient cette résistance au composé dans les mélanomes mutés B-Raf V600E.
In vivo	L'administration de SB590885 diminue puissamment la tumorigénèse dans des xénogreffes murines établies à partir de cellules de mélanome A375P exprimant le B-Raf mutant, et inhibe modestement la croissance tumorale.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145850/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16260133/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790768/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-MEK / MEK / p-ERK / ERK		25879420

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB590885 Inhibiteur de B-Raf

Structure chimique

Poids moléculaire: 453.54