pour la recherche uniquement

LY2811376 BACE inhibiteur

Name: LY2811376
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1528
Rating: 5 (19 reviews)

Réf. CatalogueS1528

Le LY2811376 est le premier inhibiteur non peptidique de la β-sécrétase (BACE1) disponible par voie orale avec une IC50 de 239 nM-249 nM, qui agit pour diminuer la sécrétion d'Aβ avec une EC50 de 300 nM, démontré avoir une sélectivité 10 fois supérieure envers la BACE1 par rapport à la BACE2, et une inhibition plus de 50 fois supérieure sur d'autres protéases aspartiques y compris la cathepsine D, la pepsine ou la rénine. Phase 1.

LY2811376 BACE inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 320.36

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Autre BACE Inhibiteurs	Verubecestat (MK-8931) LY2886721 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
HEK293 cells	Function assay				Inhibition of BACE1 in HEK293 cells expressing APPswedish mutant assessed as inhibition of amyloid beta production by ELISA, EC50=0.3 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	320.36	Formule	C₁₅H₁₄F₂N₄S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1194044-20-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (93.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Approximately 10-fold selectivity toward BACE1 over BACE2.
Targets/IC₅₀/Ki	BACE1 239 nM-249 nM Aβ ~300 nM(EC50)
In vitro	LY2811376 démontre une inhibition dépendante de la concentration de hBACE1 avec une IC50 de 239 et 249 nM contre un petit peptide synthétique ou un substrat protéique chimérique plus grand, respectivement. Le traitement avec ce composé entraîne une diminution dépendante de la concentration de la sécrétion d'Aβ dans les cellules HEK293 surexprimant l'APP. Il inhibe la sécrétion d'Aβ avec une EC50 d'environ 100 nM dans les cultures neuronales primaires de souris transgéniques PDAPP.
Essai kinase	Détermination de l'efficacité enzymatique
Essai kinase	La solution stock de chaque substrat peptidique FRET est préparée à 30 mM dans du diméthylsulfoxyde (DMSO). La préparation huBACE1:Fc muBACE1:Fc est concentrée via Centricon YM10. à une concentration finale d'au moins 7 mg/mL. La concentration enzymatique optimale pour chaque substrat peptidique FRET est déterminée individuellement à 30μM de substrat peptidique FRET dans 50 mM d'acétate d'ammonium, pH 4,6, 1 mg/mL de BSA et 1 mM de Triton X-100. L'efficacité enzymatique (kcat /Km) de l'un ou l'autre des orthologues de BACE1 envers des substrats peptidiques FRET individuels à 15, 30 et 100μM est déterminée dans les conditions optimales pour chaque substrat. Le déroulement de la réaction est surveillé en mesurant une augmentation du signal d'émission à 420 nm avec une longueur d'onde d'excitation réglée à 320 nm, à l'aide d'un lecteur de plaque de fluorescence GEMINI. L'aminobenzoate conjugué aux acides aminés est utilisé pour convertir le signal d'émission en unités de fluorescence relative en concentration molaire de produit généré dans le mélange réactionnel. La phase initiale de la courbe de dépendance temporelle est ajustée avec une fonction linéaire dont la pente est utilisée pour calculer le taux initial pour huBACE1:Fc envers chaque substrat peptidique. Les valeurs de kcat /Km sont calculées à partir de la dépendance linéaire du taux initial sur la concentration de chaque peptide.
In vivo	L'administration de LY2811376 (doses de 10, 30 et 100 mg/kg) entraîne des réductions significatives et dose-dépendantes de l'Aβ, ainsi que du sAPPβ et du C99, les produits de clivage proximaux de la protéolyse de l'APP par BACE1 dans le modèle murin APP^V717F de pathologie Aβ. Après traitement avec ce composé (5 mg/kg), des réductions de l'Aβ_1-x sont observées dans le plasma, avec une réduction maximale de 85 % observée de 4 à 12 h après l'administration chez les chiens beagle.
Références	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22090477 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15584902

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00838084	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2008	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):