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Masitinib c-Kit Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1064

Le Masitinib est un nouvel inhibiteur de Kit (c-Kit) et PDGFRα/β avec une IC50 de 200 nM et 540 nM/800 nM, une faible inhibition de l'ABL et du c-Fms. Phase 3.
Masitinib c-Kit Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 498.64

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.99%
99.99

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 498.64 Formule

C28H30N6OS

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 790299-79-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes AB1010 Smiles CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Caractéristiques
Potential low side-effect profile.
Targets/IC50/Ki
Kit
(Cell-free assay)
200 nM
Lyn B
(Cell-free assay)
510 nM
PDGFRα
(Cell-free assay)
540 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
800 nM
Abl1
(Cell-free assay)
1.20 μM
c-Fms
(Cell-free assay)
1.48 μM
Src
(Cell-free assay)
1.87 μM
Hck
(Cell-free assay)
2.0 μM
In vitro
Masitinib is a competitive inhibitor against ATP at concentrations ≤500 nM. This compound also potently inhibits recombinant PDGFR and the intracellular kinase Lyn, and to a lesser extent, fibroblast growth factor receptor 3. In contrast, it demonstrates weak inhibition of Abl and c-Fms. This chemical more strongly inhibits degranulation, cytokine production, and bone marrow mast cell migration than imatinib. In Ba/F3 cells expressing human wild-type Kit, it inhibits SCF (stem cell factor)-induced cell proliferation with an IC50 of 150 nM, while the IC50 for inhibition of IL-3-stimulated proliferation is at approximately >10 µM. In Ba/F3 cells expressing PDGFRα, it inhibits PDGF-BB-stimulated proliferation and PDGFRα tyrosine phosphorylation with IC50 of 300 nM. It also causes inhibition of SCF-stimulated tyrosine phosphorylation of human Kit in mastocytoma cell-lines and BMMC. This compound inhibits Kit gain-of-function mutants, including V559D mutant and Δ27 mouse mutant with IC50 of 3 and 5 nM in Ba/F3 cells. It inhibits the cell proliferation of mastocytoma cell lines including HMC-1α155 and FMA3 with IC50 of 10 and 30 nM, respectively. This chemical inhibits cell growth and PDGFR phosphorylation in two novel ISS cell lines, which suggest that it displays activity against both primary and metastatic ISS cell line and may aid in the clinical management of ISS.
Essai kinase
Dosage immuno-enzymatique in vitro avec des protéines kinases recombinantes
Une plaque de microtitration à 96 puits est recouverte pendant la nuit de 0,25 mg/ml de poly(Glu,Tyr 4:1), rincée deux fois avec 250 µL de tampon de lavage (10 mM phosphate-buffered saline [pH 7,4] et 0,05 % de Tween 20) et séchée pendant 2 heures à température ambiante. Les dosages sont effectués à température ambiante avec un volume final de 50 µL dans un tampon kinase (10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM orthovanadate de sodium, 20 mM HEPES, pH 7,8) contenant de l'ATP à une concentration d'au moins deux fois le Km pour chaque enzyme et une quantité appropriée d'enzyme recombinante pour assurer un taux de réaction linéaire. Les réactions sont initiées lors de l'introduction de l'enzyme et terminées par l'ajout d'un volume de réaction (50 µL) de 100 mM d'EDTA par mélange d'urée 5 M. Les plaques sont lavées trois fois et incubées avec un anticorps monoclonal anti-phosphotyrosine conjugué à la peroxydase de raifort à 1:30 000, puis lavées trois fois et incubées avec de la tétraméthylbenzidine. Le produit de réaction final est quantifié par spectrophotométrie à 450 nm.
In vivo
Masitinib inhibits tumour growth and increases the median survival time in Δ27-expressing Ba/F3 tumor models at 30 mg/kg, without cardiotoxicity or genotoxicity. This compound (12.5 mg/kg/d PO) increases overall TTP (time-to-tumor progression) compared with placebo in dogs. The combination of this compound/gemcitabine shows synergy in vitro on proliferation of gemcitabine-refractory cell lines Mia Paca2 and Panc1, and to a lesser extent on Mia Paca-2 pancreatic tumours in Nog璖CID mice.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2025-10-03)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT07174492 NOT_YET_RECRUITING
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
AB Science
 2026-01-01 PHASE3
NCT07174492 NOT_YET_RECRUITING
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
AB Science
 2026-01-01 PHASE3
NCT05441488 SUSPENDED
Progressive Multiple Sclerosis
AB Science
 2022-06-28 PHASE3
NCT05564169 NOT_YET_RECRUITING
Alzheimer Disease
AB Science
 2026-06 PHASE3
NCT05441488 SUSPENDED
Progressive Multiple Sclerosis
AB Science
 2022-06-28 PHASE3
NCT05564169 NOT_YET_RECRUITING
Alzheimer Disease
AB Science
 2026-06 PHASE3