Name: Masitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1064
Rating: 5 (42 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre c-Kit Inhibiteurs	Amuvatinib (MP-470) OSI-930 Sitravatinib (MGCD516) PDGFR inhibitor 1 ISCK03 AZD3229 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	498.64	Formule	C₂₈H₃₀N₆OS	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	790299-79-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AB1010			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Potential low side-effect profile.
Targets/IC₅₀/Ki	Kit (Cell-free assay) 200 nM Lyn B (Cell-free assay) 510 nM PDGFRα (Cell-free assay) 540 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 800 nM Abl1 (Cell-free assay) 1.20 μM c-Fms (Cell-free assay) 1.48 μM Src (Cell-free assay) 1.87 μM Hck (Cell-free assay) 2.0 μM
In vitro	Le Masitinib est un inhibiteur compétitif de l'ATP à des concentrations ≤500 nM. Ce composé inhibe également puissamment le PDGFR recombinant et la kinase intracellulaire Lyn, et à un moindre degré, le récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes. En revanche, il démontre une faible inhibition de l'Abl et du c-Fms. Ce produit chimique inhibe plus fortement la dégranulation, la production de cytokines et la migration des mastocytes de la moelle osseuse que l'imatinib. Dans les cellules Ba/F3 exprimant le Kit humain de type sauvage, il inhibe la prolifération cellulaire induite par le SCF (facteur de cellules souches) avec une IC50 de 150 nM, tandis que l'IC50 pour l'inhibition de la prolifération stimulée par l'IL-3 est d'environ >10 µM. Dans les cellules Ba/F3 exprimant le PDGFRα, il inhibe la prolifération stimulée par le PDGF-BB et la phosphorylation de la tyrosine du PDGFRα avec une IC50 de 300 nM. Il provoque également l'inhibition de la phosphorylation de la tyrosine du Kit humain stimulée par le SCF dans les lignées cellulaires de mastocytome et les BMMC. Ce composé inhibe les mutants du Kit à gain de fonction, y compris le mutant V559D et le mutant murin Δ27 avec une IC50 de 3 et 5 nM dans les cellules Ba/F3. Il inhibe la prolifération cellulaire des lignées cellulaires de mastocytome, y compris HMC-1α155 et FMA3, avec une IC50 de 10 et 30 nM, respectivement. Ce produit chimique inhibe la croissance cellulaire et la phosphorylation du PDGFR dans deux nouvelles lignées cellulaires ISS, ce qui suggère qu'il présente une activité contre les lignées cellulaires ISS primaires et métastatiques et peut aider à la gestion clinique des ISS.
Essai kinase	Dosage immuno-enzymatique in vitro avec des protéines kinases recombinantes
Essai kinase	Une plaque de microtitration à 96 puits est recouverte pendant la nuit de 0,25 mg/ml de poly(Glu,Tyr 4:1), rincée deux fois avec 250 µL de tampon de lavage (10 mM phosphate-buffered saline [pH 7,4] et 0,05 % de Tween 20) et séchée pendant 2 heures à température ambiante. Les dosages sont effectués à température ambiante avec un volume final de 50 µL dans un tampon kinase (10 mM MgCl₂, 1 mM MnCl₂, 1 mM orthovanadate de sodium, 20 mM HEPES, pH 7,8) contenant de l'ATP à une concentration d'au moins deux fois le Km pour chaque enzyme et une quantité appropriée d'enzyme recombinante pour assurer un taux de réaction linéaire. Les réactions sont initiées lors de l'introduction de l'enzyme et terminées par l'ajout d'un volume de réaction (50 µL) de 100 mM d'EDTA par mélange d'urée 5 M. Les plaques sont lavées trois fois et incubées avec un anticorps monoclonal anti-phosphotyrosine conjugué à la peroxydase de raifort à 1:30 000, puis lavées trois fois et incubées avec de la tétraméthylbenzidine. Le produit de réaction final est quantifié par spectrophotométrie à 450 nm.
In vivo	Le Masitinib inhibe la croissance tumorale et augmente la durée médiane de survie dans les modèles tumoraux de Ba/F3 exprimant Δ27 à 30 mg/kg, sans cardiotoxicité ni génotoxicité. Ce composé (12,5 mg/kg/j PO) augmente la TTP globale (temps jusqu'à la progression tumorale) par rapport au placebo chez les chiens. La combinaison de ce composé/gemcitabine montre une synergie in vitro sur la prolifération des lignées cellulaires Mia Paca2 et Panc1 résistantes à la gemcitabine, et à un moindre degré sur les tumeurs pancréatiques Mia Paca-2 chez les souris NogγCID.
Références	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00866138	Completed	Multiple Myeloma	AB Science	February 2005	Phase 2
NCT00831974	Completed	Mastocytosis	AB Science	October 2004	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Masitinib c-Kit inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 498.64