pour la recherche uniquement

SB216763 GSK-3 inhibiteur

Name: SB216763
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1075
Rating: 5 (93 reviews)

Réf. CatalogueS1075

SB216763 est un inhibiteur puissant et sélectif de la GSK-3 avec une IC50 de 34,3 nM pour la GSK-3α et est également efficace pour inhiber la GSK-3β humaine. Ce composé active l'autophagy.

SB216763 GSK-3 inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 371.22

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre GSK-3 Inhibiteurs	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HEK293	Function assay			Glycogen synthase activity of HEK293 cells, inhibition of GSK3-beta, EC50=0.2μM	12941331
HEK293	Function assay			Effective concentration of compound against glycogen synthase kinase-3 in HEK293 cells, EC50=0.2μM	15149684
MIAPaCa2	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=25μM	19338355
ST14A	Function assay		6 hrs	Inhibition of GSK-3-beta-mediated Wnt signaling in human ST14A cells assessed as increase in accumulation of beta-casein around nucleus after 6 hrs by microscopic analysis	20708937
neural precursor cells	Function assay			Inhibition of neurosphere proliferation of mouse neural precursor cells by MTT assay	17417631
ReNcell VM	Antiproliferative assay	3 uM	72 hrs	Antiproliferative activity against human ReNcell VM cells assessed as reduction of cell proliferation at 3 uM after 72 hrs	20708937
HepG2	Function assay	34 uM	12 hrs	Increase in glucose incorporation in human HepG2 cells at 34 uM after 12 hrs by glucose assay	25467150
3T3L1	Function assay	34 uM	12 hrs	Increase in glucose incorporation in mouse 3T3L1 cells at 34 uM after 12 hrs by glucose assay	25467150
HepG2	Function assay	34 uM	12 hrs	Inhibition of GSK3beta in human HepG2 cells assessed as decrease in ratio of phosphorylated GS/GS at 34 uM after 12 hrs by Western blot analysis	25467150
Sf9	Function assay		30 min	Inhibition of GSK3beta (unknown origin) expressed in Sf9 cells using GS1 as substrate and [gamma32]ATP after 30 min by scinitllation counting, IC50=0.03388μM	SANGER
human HDLM-2 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HDLM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.20984 μM	SANGER
human NCI-H1770 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H1770 cell growth in a cell viability assay. IC50=0.29392 μM	SANGER
human HOP-62 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HOP-62 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.85256 μM	SANGER
human JAR cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human JAR cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21044 μM	SANGER
human K5 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human K5 cell growth in a cell viability, IC50=1.53698 μM	SANGER
human MV-4-11 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.69685 μM	SANGER
human BT-549 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BT-549 cell growth in a cell viability assay, IC50=5.29376 μM	SANGER
human LB2241-RCC cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human LB2241-RCC cell growth in a cell viability assay, IC50=6.42874 μM	SANGER
human GAMG cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human GAMG cell growth in a cell viability assay, IC50=6.65409 μM	SANGER
human HMV-II cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HMV-II cell growth in a cell viability assay, IC50=7.67607 μM	SANGER
human RS4-11 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human RS4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=8.24141 μM	SANGER
human NCI-H1993 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H1993 cell growth in a cell viability assay, IC50=8.36534 μM	SANGER
human IST-SL1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human IST-SL1 cell growth in a cell viability assay, IC50=9.0204 μM	SANGER
human SK-OV-3 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SK-OV-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=9.1002 μM	SANGER
human ESS-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human ESS-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=9.59872 μM	SANGER
human G-361 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human G-361 cell growth in a cell viability assay, IC50=10.1798 μM	SANGER
human ALL-PO cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human ALL-PO cell growth in a cell viability assay, IC50=10.3477 μM	SANGER
human NB5 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NB5 cell growth in a cell viability assay, IC50=11.2157 μM	SANGER
human DU-145 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human DU-145 cell growth in a cell viability assay, IC50=11.6535 μM	SANGER
human NMC-G1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NMC-G1 cell growth in a cell viability assay, IC50=11.7264 μM	SANGER
human RPMI-7951 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human RPMI-7951 cell growth in a cell viability assay. IC50=11.7864 μM	SANGER
human NCI-H2009 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H2009 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.2427 μM	SANGER
human LoVo cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human LoVo cell growth in a cell viability assay, IC50=13.3771 μM	SANGER
human A2058 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human A2058 cell growth in a cell viability assay, IC50=13.469 μM	SANGER
human D-566MG cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human D-566MG cell growth in a cell viability assay, IC50=13.9481 μM	SANGER
human QIMR-WIL cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human QIMR-WIL cell growth in a cell viability assay, IC50=15.6394 μM	SANGER
human S-117 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human S-117 cell growth in a cell viability assay, IC50=16.4022 μM	SANGER
human YH-13 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human YH-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=16.6865 μM	SANGER
human IGROV-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human IGROV-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=17.2001 μM	SANGER
human BHT-101 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BHT-101 cell growth in a cell viability assay, IC50=17.6099 μM	SANGER
human MKN45 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human MKN45 cell growth in a cell viability assay, IC50=18.4128 μM	SANGER
human A498 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human A498 cell growth in a cell viability assay, IC50=19.4549 μM	SANGER
human U-266 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human U-266 cell growth in a cell viability assay, IC50=20.8797 μM	SANGER
human BFTC-905 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BFTC-905 cell growth in a cell viability assay, IC50=21.1879 μM	SANGER
human BxPC-3 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BxPC-3 cell growth in a cell viability assay, IC50=21.3554 μM	SANGER
human NCI-SNU-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-SNU-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=21.5558 μM	SANGER
human SF539 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SF539 cell growth in a cell viability assay, IC50=22.0198 μM	SANGER
human VA-ES-BJ cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human VA-ES-BJ cell growth in a cell viability assay, IC50=22.5763 μM	SANGER
human HuO-3N1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HuO-3N1 cell growth in a cell viability assay, IC50=22.6151 μM	SANGER
human EM-2 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human EM-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=22.6689 μM	SANGER
human T98G cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human T98G cell growth in a cell viability assay, IC50=23.3009 μM	SANGER
human SW1783 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SW1783 cell growth in a cell viability assay, IC50=23.5243 μM	SANGER
human NKM-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=23.8512 μM	SANGER
human KOSC-2 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human KOSC-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=24.1292 μM	SANGER
human SW48 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SW48 cell growth in a cell viability assay, IC50=24.6067 μM	SANGER
human NCI-H28 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H28 cell growth in a cell viability assay, IC50=25.2104 μM	SANGER
human 5637 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human 5637 cell growth in a cell viability assay, IC50=25.8111 μM	SANGER
human NB69 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NB69 cell growth in a cell viability assay, IC50=26.1764 μM	SANGER
human HT-29 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human HT-29 cell growth in a cell viability assay, IC50=27.1752 μM	SANGER
human PFSK-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human PFSK-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=27.593 μM	SANGER
human UACC-257 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human UACC-257 cell growth in a cell viability assay, IC50=27.743 μM	SANGER
human D-423MG cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human D-423MG cell growth in a cell viability assay, IC50=27.9106 μM	SANGER
human NH-12 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NH-12 cell growth in a cell viability assay, IC50=28.4059 μM	SANGER
human DEL cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human DEL cell growth in a cell viability assay, IC50=29.0474 μM	SANGER
human LS-513 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human LS-513 cell growth in a cell viability assay, IC50=30.1334 μM	SANGER
human NBsusSR cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NBsusSR cell growth in a cell viability assay, IC50=30.5678 μM	SANGER
human BV-173 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BV-173 cell growth in a cell viability assay, IC50=30.7649 μM	SANGER
human A101D cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human A101D cell growth in a cell viability assay, IC50=30.9784 μM	SANGER
human LU-134-A cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human LU-134-A cell growth in a cell viability assay, IC50=31.0238 μM	SANGER
human ES3 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human ES3 cell growth in a cell viability assay, IC50=31.3376 μM	SANGER
human NY cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NY cell growth in a cell viability assay, IC50=32.2965 μM	SANGER
human NCI-H1975 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human NCI-H1975 cell growth in a cell viability assay, IC50=32.3582 μM	SANGER
human A704 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human A704 cell growth in a cell viability assay, IC50=34.2059 μM	SANGER
human SK-MEL-24 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SK-MEL-24 cell growth in a cell viability assay, IC50=34.2523 μM	SANGER
human SW1088 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SW1088 cell growth in a cell viability assay, IC50=34.3452 μM	SANGER
human SK-MEL-1 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SK-MEL-1 cell growth in a cell viability, IC50=34.714 μM	SANGER
human MOLT-4 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human MOLT-4 cell growth in a cell viability assay, IC50=36.1467 μM	SANGER
human T47D cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human T47D cell growth in a cell viability assay, IC50=37.1647 μM	SANGER
human SW1710 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human SW1710 cell growth in a cell viability assay, IC50=37.3608 μM	SANGER
human MKN7 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human MKN7 cell growth in a cell viability assay, IC50=38.0909 μM	SANGER
human CAL-72 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human CAL-72 cell growth in a cell viability assay, IC50=38.1178 μM	SANGER
human AGS cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human AGS cell growth in a cell viability assay, IC50=38.2039 μM	SANGER
human BE-13 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BE-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=38.7783 μM	SANGER
human Calu-6 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human Calu-6 cell growth in a cell viability assay, IC50=39.6964 μM	SANGER
human CAL-27 cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human CAL-27 cell growth in a cell viability assay, IC50=44.0054 μM	SANGER
human BB49-HNC cell	Growth inhibition assay			Inhibition of human BB49-HNC cell growth in a cell viability assay, IC50=44.0278 μM	SANGER
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	371.22	Formule	C₁₉H₁₂N₂O₂Cl₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	280744-09-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=C(C=C(C=C4)Cl)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 23 mg/mL (61.95 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (10.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3α (Cell-free assay) 34.3 nM GSK-3β (Cell-free assay) ~34.3 nM
In vitro	Le SB 216763 présente une puissance similaire pour la GSK-3β avec 96 % d'inhibition à 10 μM, tout en présentant une activité minimale contre 24 autres protéine kinases, y compris PKBα et PDK1 avec une IC50 > 10 μM. Ce composé stimule la synthèse du glycogène dans les cellules hépatiques humaines avec une EC50 de 3,6 μM, et induit une transcription dose-dépendante d'un gène rapporteur régulé par la β-caténine-LEF/TCF dans les cellules HEK293 avec une induction maximale de 2,5 fois à 5 μM. Il protège les neurones granulaires du cervelet de la mort cellulaire apoptotique induite par le LY-294002 ou la privation de potassium de manière concentration-dépendante, avec une neuroprotection maximale à 3 μM, contrairement à l'effet du chlorure de lithium qui nécessite 10 mM. Ce produit chimique à 3 μM prévient également complètement la mort des neurones sensoriels des ganglions rachidiens dorsaux de poulet induite par le LY-294002, indépendamment du NGF. Son traitement à 5 μM inhibe fortement la phosphorylation dépendante de la GSK-3 de la protéine tau associée aux microtubules spécifique aux neurones dans les neurones granulaires du cervelet ou de la tau recombinante dans les cellules HEK293, et induit une augmentation des niveaux de β-caténine cytoplasmique dans les deux cellules, mimant l'effet de l'inhibition de la GSK-3 médiée par Wnt. Dans les lignées cellulaires de cancer du pancréas, y compris BXPC-3, MIA-PaCa2, PANC1, ASPC1 et CFPAC, le traitement avec ce composé à 25-50 μM réduit la viabilité cellulaire de manière dose-dépendante et entraîne une augmentation significative de l'apoptose de 50 % à 72 heures en raison de la régulation négative spécifique de la GSK-3β, tandis qu'il n'a aucun effet sur les lignées cellulaires HMEC ou WI38.
Essai kinase	dosage d'activité de la GSK-3
Essai kinase	L'activité de la kinase GSK-3 est mesurée, en présence de diverses concentrations de SB 216763, dans un mélange réactionnel contenant des concentrations finales de 1 nM de GSK-3α humaine, 50 mM de MOPS pH 7,0, 0,2 mM d'EDTA, 10 mM d'acétate de Mg, 7,5 mM de β-mercaptoéthanol, 5 % (p/v) de glycérol, 0,01 % (p/v) de Tween-20, 10 % (v/v) de DMSO et 28 μM de substrat peptidique GS-2. La séquence peptidique GS-2 correspond à une région de la glycogène synthase qui est phosphorylée par la GSK-3. Le test est initié par l'ajout de 0,34 μCi de [³³P]γ-ATP. La concentration totale d'ATP est de 10 μM. Après 30 minutes d'incubation à température ambiante, le test est arrêté par l'ajout d'un tiers du volume du test de 2,5 % (v/v) de H₃PO₄ contenant 21 mM d'ATP. Les échantillons sont déposés sur des tapis de phosphocellulose P30 et lavés six fois dans 0,5 % (v/v) de H₃PO₄. Les tapis filtrants sont scellés dans des sacs d'échantillons contenant du liquide de scintillation Wallac betaplate. L'incorporation de ³³P dans le peptide substrat est déterminée en comptant les tapis dans un compteur à scintillation Wallac microbeta.
In vivo	L'administration de SB 216763 à 20 mg/kg prévient de manière significative l'inflammation pulmonaire et la fibrose subséquente dans un modèle murin d'inflammation et de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM) en bloquant significativement la production de cytokines inflammatoires MCP-1 et TNF-α par les macrophages, et améliore significativement la survie des souris traitées par la BLM. Ce traitement composé entraîne une réduction significative de l'alvéolite induite par la BLM en inhibant les dommages aux cellules épithéliales alvéolaires.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15781615/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19959748/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	c-Myb pGSK-3β / GSK-3β / E2F1 / β-catenin		21795403
Growth inhibition assay	Cell viability		24779365

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):