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SB415286 GSK-3 Inhibiteur

Réf. Catalogue: S2729

SB415286 est un inhibiteur puissant de GSK3α avec une IC50/Ki de 78 nM/31 nM, montrant une inhibition également efficace de GSK-3β. Ce composé provoque l'arrêt de la croissance et l'apoptosis des cellules MM.
SB415286 GSK-3 Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 359.72

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : S272901 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.74%
99.74

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
CHO cells Function assay Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 359.72 Formule

C16H10ClN3O5

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 264218-23-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 72 mg/mL (200.15 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3α
(Cell-free assay)
78 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
~78 nM
In vitro

SB 415286 inhibits GSK3α in an ATP competitive manner with Ki of 31 nM and shows similar potency against GSK3β. This compound has little or no activity against 24 other protein kinases with IC50 > 10 μ M. It stimulates glycogen synthesis in the Chang human liver cell line with EC50 of 2.9 μM, and induces expression of a β-catenin-LEF/TCF regulated reporter gene in HEK293 cells. It protects both central and peripheral nervous system neurones in culture from death induced by reduced PI3-kinase pathway activity in a concentration-dependent manner, which is correlated with inhibition of GSK-3 activity and modulation of GSK-3 substrates tau and β-catenin. In L6 myotubes, this chemical induces a much greater activation of GS (6.8-fold) compared to that elicited by insulin (4.2-fold) or Li (4-fold). This compound (10 μM) inhibits rapamycin-induced down-regulation of cyclin D1, and blocks rapamycin and -induced apoptosis, suggesting a critical role for GSK3β in rapamycin-mediated -sensitization. It prevents coxsackievirus-induced cell death in a dose-dependent manner via stabilization of β-catenin. This chemical exerts a protective effect on hydrogen peroxide-induced cell death in B65 rat neuroblastoma cells and neurons, while lithium does not attenuate the toxic effects of hydrogen peroxide. Its treatment potentiates TRAIL- and CH-11-induced apoptosis in HepG2 cells. Inhibition of GSK-3 by this compound causes multiple myeloma (MM) cell growth arrest and apoptosis through the activation of the intrinsic pathway. It decreases the viability of Neuro-2A cells, and induces the accumulation of cells in the G2/M phase of the cell cycle and subsequent apoptosis.

Essai kinase
dosage de l'activité de GSK-3
L'activité kinase de GSK-3 est mesurée, en présence de diverses concentrations de SB 415286, dans un mélange réactionnel contenant les concentrations finales suivantes : 1 nM de GSK3α humaine ou de GSK3α de lapin ; 50 mM de MOPS pH 7,0 ; 0,2 mM d'EDTA ; 10 mM d'acétate de Mg ; 7,5 mM de L-mercaptoéthanol ; 5 % (p/v) de glycérol ; 0,01 % (p/v) de Tween-20 ; 10 % (v/v) de DMSO ; 28 μM de substrat peptidique GS-2. La séquence peptidique GS-2 correspond à une région de la glycogène synthase qui est phosphorylée par GSK-3. Le dosage est initié par l'ajout de 0,34 μCi de [33P]γ-ATP (déterminations de l'IC50) ou de 2,7 μCi de [33P]γ-ATP (déterminations du Ki). La concentration totale d'ATP est de 10 μM (déterminations de l'IC50) ou varie de 0 à 45 μM (déterminations du Ki). Après 30 minutes d'incubation à température ambiante, le dosage est arrêté par l'ajout d'un tiers du volume du dosage de 2,5 % (v/v) de H3PO4 contenant 21 mM d'ATP. Les échantillons sont déposés sur des tapis de phosphocellulose P30 et ceux-ci sont lavés six fois dans 0,5 % (v/v) de H3PO4. Les tapis filtrants sont scellés dans des sacs d'échantillons contenant du liquide de scintillation Wallac betaplate. L'incorporation de 33P dans le peptide substrat est déterminée par comptage des tapis dans un compteur de scintillation Wallac microbeta.
In vivo

Administration of SB 415286 (~10 mg/kg twice daily) reduces the extent and degree of the trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)-provoked colonic inflammation in the rat, and reduces the fall in body weight, which is related to downregulation of NF-κB activity, involved in the generation of proinflammatory mediators. Treatment with this compound at 1 mg/kg significantly delays the growth of Neuro-2A cells in vivo in nude mice.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/
  • [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/
  • [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/
  • [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53
S2729-WB1
21161565