Name: SB415286
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2729
Rating: 5 (22 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : S272901 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]72 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.74%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.74

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre GSK-3 Inhibiteurs	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib AR-A014418 IM-12

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
CHO cells	Function assay				Stimulation of glycogen synthase in CHO cells expressing human insulin receptor, EC50=45.6 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	359.72	Formule	C₁₆H₁₀ClN₃O₅	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	264218-23-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C2=C(C(=O)NC2=O)NC3=CC(=C(C=C3)O)Cl)[N+](=O)[O-]

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 72 mg/mL (200.15 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.000mg/ml (11.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3α (Cell-free assay) 78 nM GSK-3β (Cell-free assay) ~78 nM
In vitro	Le SB 415286 inhibe la GSK3α de manière compétitive avec l'ATP, avec un K_i de 31 nM et montre une puissance similaire contre la GSK3β. Ce composé a peu ou pas d'activité contre 24 autres protéine kinases avec une IC50 > 10 μM. Il stimule la synthèse du glycogène dans la lignée cellulaire hépatique humaine Chang avec un EC50 de 2,9 μM et induit l'expression d'un gène rapporteur régulé par la β-caténine-LEF/TCF dans les cellules HEK293. Il protège les neurones du système nerveux central et périphérique en culture contre la mort induite par une activité réduite de la voie PI3-kinase de manière concentration-dépendante, ce qui est corrélé à l'inhibition de l'activité GSK-3 et à la modulation des substrats de la GSK-3, tau et β-caténine. Dans les myotubes L6, ce produit chimique induit une activation beaucoup plus importante de la GS (6,8 fois) par rapport à celle provoquée par l'insuline (4,2 fois) ou le Li (4 fois). Ce composé (10 μM) inhibe la régulation négative de la cycline D1 induite par la rapamycine et bloque la rapamycine et l'apoptose induite, suggérant un rôle critique de la GSK3β dans la sensibilisation médiatisée par la rapamycine. Il prévient la mort cellulaire induite par le coxsackievirus de manière dose-dépendante via la stabilisation de la β-caténine. Ce produit chimique exerce un effet protecteur sur la mort cellulaire induite par le peroxyde d'hydrogène dans les cellules de neuroblastome de rat B65 et les neurones, tandis que le lithium n'atténue pas les effets toxiques du peroxyde d'hydrogène. Son traitement potentialise l'apoptose induite par TRAIL et CH-11 dans les cellules HepG2. L'inhibition de la GSK-3 par ce composé provoque l'arrêt de la croissance des cellules de myélome multiple (MM) et l'apoptose par l'activation de la voie intrinsèque. Il diminue la viabilité des cellules Neuro-2A et induit l'accumulation de cellules dans la phase G2/M du cycle cellulaire et l'apoptose subséquente.
Essai kinase	dosage de l'activité de GSK-3
Essai kinase	L'activité kinase de GSK-3 est mesurée, en présence de diverses concentrations de SB 415286, dans un mélange réactionnel contenant les concentrations finales suivantes : 1 nM de GSK3α humaine ou de GSK3α de lapin ; 50 mM de MOPS pH 7,0 ; 0,2 mM d'EDTA ; 10 mM d'acétate de Mg ; 7,5 mM de L-mercaptoéthanol ; 5 % (p/v) de glycérol ; 0,01 % (p/v) de Tween-20 ; 10 % (v/v) de DMSO ; 28 μM de substrat peptidique GS-2. La séquence peptidique GS-2 correspond à une région de la glycogène synthase qui est phosphorylée par GSK-3. Le dosage est initié par l'ajout de 0,34 μCi de [³³P]γ-ATP (déterminations de l'IC50) ou de 2,7 μCi de [³³P]γ-ATP (déterminations du Ki). La concentration totale d'ATP est de 10 μM (déterminations de l'IC50) ou varie de 0 à 45 μM (déterminations du Ki). Après 30 minutes d'incubation à température ambiante, le dosage est arrêté par l'ajout d'un tiers du volume du dosage de 2,5 % (v/v) de H₃PO₄ contenant 21 mM d'ATP. Les échantillons sont déposés sur des tapis de phosphocellulose P30 et ceux-ci sont lavés six fois dans 0,5 % (v/v) de H₃PO₄. Les tapis filtrants sont scellés dans des sacs d'échantillons contenant du liquide de scintillation Wallac betaplate. L'incorporation de 33P dans le peptide substrat est déterminée par comptage des tapis dans un compteur de scintillation Wallac microbeta.
In vivo	L'administration de SB 415286 (~10 mg/kg deux fois par jour) réduit l'étendue et le degré de l'inflammation colique provoquée par l'acide trinitrobenzène sulfonique (TNBS) chez le rat et réduit la perte de poids corporel, ce qui est lié à la régulation négative de l'activité NF-κB, impliquée dans la génération de médiateurs pro-inflammatoires. Le traitement avec ce composé à 1 mg/kg retarde significativement la croissance des cellules Neuro-2A in vivo chez les souris nues.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11033082/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11279265/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12950267/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15753396/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15905881/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16314851/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18342477/ [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18938143/ [9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20920357/ [10] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21161565/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	β-catenin / XIAP / Bcl-2 GSK-3β / p53		21161565

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

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SB415286 GSK-3 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 359.72