Name: CHIR-98014
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2745
Rating: 5 (57 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.27%

99.27

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre GSK-3 Inhibiteurs	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
BGC-823	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
HGC-27	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	486.31	Formule	C₂₀H₁₇Cl₂N₉O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	252935-94-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	CT98014			Smiles	C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 10 mg/mL (20.56 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 90%Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.100mg/ml (2.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 0.58 nM GSK-3α (Cell-free assay) 0.65 nM
In vitro	CHIR-98014 inhibe la GSK-3β humaine avec un K_i de 0,87 nM. Ce composé est très efficace pour prévenir la GSK-3 murine et de rat. Bien qu'il agisse comme un simple inhibiteur compétitif de la liaison à l'ATP, il présente une sélectivité de 500 à >1000 fois pour GSK-3 par rapport à 20 autres protéines kinases, y compris Cdc2, ERK2, Tie-2 et KDR. Cet inhibiteur prévient Cdc2 avec une IC50 de 3,7 μM. Cependant, il révèle une puissance similaire contre les isoformes ɑ et β très homologues de GSK-3, il est à noter qu'il discrimine fortement entre GSK-3 et ses homologues les plus proches CDC2 et ERK2. L'exposition de cellules CHO-IR exprimant le récepteur de l'insuline ou d'hépatocytes primaires de rat à des concentrations croissantes de ce produit chimique entraîne une stimulation deux à trois fois supérieure du rapport d'activité GS par rapport au niveau basal. Les concentrations entraînant une stimulation semi-maximale de la GS (EC50) sont de 106 nM et 107 nM pour les cellules CHO-IR et les hépatocytes de rat, respectivement.
Essai kinase	Essais de kinases
Essai kinase	Les plaques de 96 puits en polypropylène sont remplies de 300 μL/puits de tampon (50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM dithiothréitol, 25 mM β-glycérophosphate, 1 mM NaF, 0,01% BSA, pH 7,5) contenant la kinase, le substrat peptidique et tout activateur. CHIR-98014 ou les contrôles sont ajoutés dans 3,5 μL de DMSO, suivi de 50 μL de stock d'ATP pour obtenir une concentration finale de 1 μM d'ATP dans tous les essais sans cellules. Après incubation, des aliquotes de 100 μL en triple sont transférées dans des plaques Combiplate huit contenant 100 μL/puits de 50 μM d'ATP et 20 mM d'EDTA. Après 1 heure, les puits sont rincés cinq fois avec du PBS, remplis de 200 μL de liquide de scintillation, scellés, laissés 30 min et comptés dans un compteur à scintillation. Toutes les étapes sont effectuées à température ambiante.
In vivo	L'inhibiteur de GSK-3 CHIR-98014 active le rapport d'activité GS dans les muscles squelettiques de type I isolés de rats Zucker minces sensibles à l'insuline et de rats ZDF résistants à l'insuline. Le muscle soléaire isolé de rats ZDF montre une résistance significative à l'insuline pour l'activation de la GS mais a répondu à 500 nM de ce composé dans la même mesure (augmentation de 40%) que le muscle de rats Zucker minces. Notamment, l'activation de la GS par l'insuline plus ce produit chimique est additive dans le muscle de rats Zucker minces et supérieure à additive dans le muscle des rats ZDF. L'activité GS totale n'est altérée ni par cet inhibiteur ni par l'insuline dans ces cellules et muscles. Parallèlement, ce composé n'influence pas la réponse dose-dépendante de l'insuline dans le muscle d'animaux minces. La réduction de l'hyperglycémie et l'amélioration de l'élimination du glucose ne sont pas limitées aux souris db/db et aux rats ZDF, car des résultats similaires sont observés avec des souris ob/ob, des souris C57BL/6 diabétiques induites par le régime alimentaire et des rats SHHF intolérants au glucose traités avec ce produit chimique. De plus, ce composé diminue la phosphorylation (Ser396) de la protéine tau dans le cortex et l'hippocampe de rats postnatals.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906685/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / β-catenin		28415692
Growth inhibition assay	Cell viability		24779365

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CHIR-98014 GSK-3 Inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 486.31