Name: TWS119
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1590
Rating: 5 (54 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.76%

99.76

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre GSK-3 Inhibiteurs	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
RAW 264.7	Cytotoxicity Assay	0-10000ng/ml	24 h	induces cell death in a dose dependent manner	24330853
D3	Function assay			Binding affinity to GSK-3 beta in mouse D3 cells, IC50=0.03μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells, Kd=0.126μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker neurofilament-M by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker microtubule-associated protein 2 by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker beta3-tubulin by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	318.33	Formule	C₁₈H₁₄N₄O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	601514-19-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)N)C2=CC3=C(N2)N=CN=C3OC4=CC=CC(=C4)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 64 mg/mL (201.04 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 30 nM
In vitro	Le traitement d'une monocouche de cellules P19 avec 1 μM de TWS119 provoque la différenciation de 30 à 40 % des cellules spécifiquement en lignées neuronales, sur la base du comptage des cellules TuJ1 positives avec une morphologie neuronale correcte (jusqu'à 60 % de différenciation neuronale a eu lieu via le protocole standard de formation d'EB avec traitement concomitant avec ce composé). Ce composé se lie étroitement à la GSK-3β (K _D = 126 nM), ce qui est quantifié par résonance plasmonique de surface (SPR) et démontre en outre une IC50 de 30 nM. Il s'avère qu'il induit puissamment la différenciation neuronale dans les cellules de carcinome embryonnaire de souris et les cellules ES. Le traitement avec ce produit chimique des cellules stellaires hépatiques (HSC) entraîne une phosphorylation réduite de la β-caténine, induit la translocation nucléaire de la β-caténine, élève la production de glutamine synthétase, empêche la synthèse de l'actine musculaire lisse et de Wnt5a, mais favorise l'expression de la protéine acide fibrillaire gliale, de Wnt10b et du facteur de transcription homéodomaine apparié 2c. Cet agent déclenche une accumulation rapide de β-caténine (augmentation moyenne de 6,8 fois par densitométrie), augmente l'interaction de la protéine nucléaire avec l'oligonucléotide contenant les séquences d'ADN auxquelles Tcf et Lef se lient et régule fortement à la hausse l'expression de Tcf7, Lef1 et d'autres gènes cibles de Wnt, y compris Jun, Ezd7 (codant Frizzled-7), Nlk (codant la kinase de type Nemo). Il induit une diminution dose-dépendante de la destruction spécifique des lymphocytes T et de la libération d'IFN-γ associée à la préservation de la capacité à produire de l'IL-2. Une étude récente indique que la signalisation Wnt est induite dans les lymphocytes T humains activés polyclonalement par un traitement avec ce composé. Ces lymphocytes T conservent un phénotype natif CD45RA(+)CD62L(+) par rapport aux lymphocytes T activés témoins qui progressent vers un phénotype effecteur CD45RO(+)CD62L(-) et cela se produit de manière dose-dépendante de ce produit chimique. La signalisation Wnt induite par ce produit chimique réduit l'expansion des lymphocytes T en raison d'un blocage de la division cellulaire et altère l'acquisition de la fonction effectrice des lymphocytes T, mesurée par la dégranulation et la production d'IFN-γ en réponse à l'activation des lymphocytes T. Le blocage de la division des lymphocytes T peut être attribué à une expression réduite de l'IL-2Rα dans les lymphocytes T traités avec cet agent, ce qui diminue leur capacité à utiliser l'IL-2 autocrine pour l'expansion.
In vivo	Une population cellulaire qui a exprimé de faibles niveaux de CD44 et des niveaux élevés de CD62L à la surface cellulaire lorsque 30 mg/kg de TWS119 sont administrés.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12794184/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229546/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 18158920 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Immunofluorescence	β-catenin / COX-2		30618773
Growth inhibition assay	Cell viability		19995556

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TWS119 GSK-3 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 318.33