Name: AR-A014418
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7435
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.76%

99.76

Cibles apparentées	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre GSK-3 Inhibiteurs	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 IM-12

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
human BxPC3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human BxPC3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=14 μM
human HUPT3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human HUPT3 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=22 μM
human MIAPaCa2 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human MIAPaCa2 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50=29 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	308.31	Formule	C₁₂H₁₂N₄O₄S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	487021-52-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSK-3β Inhibitor VIII			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)CNC(=O)NC2=NC=C(S2)[N+](=O)[O-]

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 61 mg/mL (197.85 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (4.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (4.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Cell-permeable GSK3-selective inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 38 nM(Ki) GSK-3β (Cell-free assay) 38 nM(Ki)
In vitro	AR-A014418 inhibe la phosphorylation de la protéine tau au niveau d'un site spécifique de GSK3 (Ser-396) dans des fibroblastes 3T3 exprimant la protéine tau humaine à quatre répétitions avec une IC50 de 2,7 μM, et protège les cellules N2A cultivées de la mort induite par le blocage de la voie PI3K/PKB. Dans des coupes hippocampiques, ce composé inhibe la neurodégénérescence médiatisée par le peptide bêta-amyloïde. Tandis que dans les cellules NGP et SH-5Y-SY, cette substance chimique réduit les marqueurs neuroendocriniens et supprime la croissance des cellules de neuroblastome.
Essai kinase	Test de proximité par scintillation GSK3
Essai kinase	Les expériences de compétition sont réalisées en double avec 10 concentrations de l'inhibiteur dans des microplaques à fond transparent. Le substrat peptidique biotinylé, biotine-AAEELDSRAGS(PO3H2)PQL, est ajouté à une concentration finale de 2 μM dans un tampon de dosage contenant 6 milliunités de GSK3 humaine recombinante (mélange égal d'α et de β), 12 mM MOPS, pH 7,0, 0,3 mM EDTA, 0,01 % de β-mercaptoéthanol, 0,004 % de Brij 35, 0,5 % de glycérol et 0,5 μg d'albumine de sérum bovin/25 μl et préincubé pendant 10-15 min. La réaction est initiée par l'ajout de 0,04 μCi de [γ-³³P]ATP et d'ATP non marqué dans 50 mM Mg(Ac)₂ à une concentration finale de 1 μM d'ATP et un volume de dosage de 25 μl. Des contrôles à blanc sans substrat peptidique sont utilisés. Après incubation pendant 20 min à température ambiante, chaque réaction est arrêtée par l'ajout de 25 μl de solution d'arrêt contenant 5 mM EDTA, 50 μM ATP, 0,1 % Triton X-100 et 0,25 mg de billes SPA revêtues de streptavidine correspondant à environ 35 pmol de capacité de liaison. Après 6 h, la radioactivité est déterminée dans un compteur à scintillation liquide. Les courbes d'inhibition sont analysées par régression non linéaire à l'aide de GraphPad Prism.
In vivo	Dans le modèle murin de SLA avec le SOD1 humain mutant G93A, AR-A014418 (0-4 mg/kg, i.p.) retarde l'apparition des symptômes, améliore l'activité motrice, ralentit la progression de la maladie et retarde le point final de la maladie. De plus, ce composé produit un effet inhibiteur sur la nociception induite par l'acide acétique et la formaline chez la souris en modulant la signalisation des récepteurs NMDA et métabotropes ainsi que la transmission de TNF-α et d'IL-1β dans la moelle épinière.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12928438/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24521712/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17433298/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20705523/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	β-catenin β-catenin / GSK3α / GSK3β / Notch1 TAK1 / TAB1 / TAB2 / p-p65 / p65		26292722
Growth inhibition assay	Cell viability		26292722

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AR-A014418 GSK-3 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 308.31