Aliskiren RAAS inhibiteur

Aliskiren est la quatrième classe d'agents pharmacologiques qui modifient la fonction du RAAS. C'est un octanamide, il est le premier représentant connu d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de rénine non peptidiques, de faible poids moléculaire, actifs par voie orale, agissant sur l'état de transition. Ce composé présente une bonne solubilité dans l'eau et une faible lipophilie, et est résistant à la biodégradation par les peptidases dans l'intestin, la circulation sanguine et le foie. Il a une affinité 10 000 fois plus élevée pour la rénine que pour d'autres peptidases aspartiques[1].

Dans des études à court terme, Aliskiren est efficace pour abaisser la tension artérielle, soit seul, soit en association avec le valsartan et l'hydrochlorothiazide, et a une faible incidence d'effets indésirables graves. Ce composé a une demi-vie d'environ 40 h, ce qui le rend adapté à une administration une fois par jour, avec moins de potentiel de perte d'efficacité entre les doses que les agents à action plus courte. Il présente une biodisponibilité orale due à son faible poids moléculaire (609,8 Da) et à sa structure non peptidique, ce qui le rend plus résistant à la désintégration enzymatique gastro-intestinale. Cependant, il est encore faiblement absorbé (biodisponibilité orale, ∼2,5 %). Cette substance chimique est liée à 50 % aux protéines, et le volume de distribution apparent est de 135 L. Elle est légèrement métabolisée chez l'homme (environ 20 %) et est métabolisée à environ 50 % chez les rongeurs. Cet agent réduit efficacement l'activité fonctionnelle de la rénine plasmatique en se liant à la rénine avec une grande affinité, l'empêchant de convertir l'angiotensinogène en angiotensine I. L'inhibition de la rénine par ce composé est associée à une réduction des niveaux circulants d'angiotensine I et II, avec une augmentation résultante de la concentration plasmatique de rénine et une inhibition de l'activation des protéines kinases activées par les mitogènes ERK1 (p44) et ERK2 (p42). Il prévient l'hypertrophie et la prolifération. Ce médicament est bien toléré, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étant des maux de tête, des vertiges et de la fatigue[1].