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AZD3463 ALK inhibiteur

Name: AZD3463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7106
Rating: 5 (8 reviews)

Réf. CatalogueS7106

AZD3463 est un nouvel inhibiteur ALK biodisponible par voie orale avec un K_i de 0,75 nM, qui inhibe également IGF1R avec une puissance équivalente. Ce composé supprime la viabilité cellulaire en induisant à la fois l'apoptose et l'autophagie cellulaire.

AZD3463 ALK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 448.95

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S710601 DMSO]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.98%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.98

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre ALK Inhibiteurs	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	448.95	Formule	C₂₄H₂₅ClN₆O	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1356962-20-3	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 6 mg/mL (13.36 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R ALK 0.75 nM(Ki)
In vitro	AZD3463 est puissant dans les modèles précliniques ALK-dépendants et dans une variété de modèles résistants au crizotinib. Ce composé inhibe ALK dans les cellules, comme démontré par sa capacité à diminuer l'autophosphorylation d'ALK dans les lignées cellulaires tumorales contenant des fusions ALK, y compris DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) et H2228 (NSCLC EML4-ALK). L'inhibition d'ALK est associée à des perturbations de la signalisation en aval, y compris les voies ERK, AKT et STAT3, conduisant à une inhibition préférentielle de la prolifération dans les lignées cellulaires contenant la fusion ALK in vitro. Il conserve une bonne activité contre un certain nombre de mutations cliniquement pertinentes résistantes au crizotinib, y compris la mutation gatekeeper L1196M où une puissance équivalente à l'ALK de type sauvage est observée in vitro et in vivo dans les lignées cellulaires BAF3 contenant EML4-ALK. Pour évaluer davantage la capacité potentielle de ce produit chimique à surmonter des mécanismes de résistance supplémentaires, l'activité antiproliférative est évaluée dans plusieurs lignées cellulaires résistantes au crizotinib dérivées indépendamment in vitro des cellules H3122 ainsi que dans un modèle de rechute au crizotinib dérivé de patient. Ces lignées cellulaires résistantes contiennent de multiples mécanismes de résistance, y compris les mutations gatekeeper L1196M et T115Ins, l'amplification d'ALK et/ou des pilotes secondaires, y compris EGFR et IGF1R. Ce composé conserve une puissance antiproliférative à 4 fois près de celle des cellules H3122 parentales pour 10 des 12 de ces modèles de résistance acquise in vitro.
In vivo	AZD3463 démontre également la capacité d'inhiber de manière dose-dépendante pALK dans les tumeurs xénogreffées in vivo, entraînant une stase (H3122) ou une régression (DEL, H2228).
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919 [2] https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):