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Repotrectinib (TPX-0005) ALK inhibiteur

Name: Repotrectinib (TPX-0005)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8583
Rating: 5 (12 reviews)

Réf. CatalogueS8583

Repotrectinib (TPX-0005) est un nouvel inhibiteur de ALK/ROS1/TRK avec des valeurs d'IC50 de 1,01 nM pour ALK WT, 1,26 nM pour ALK(G1202R) et 1,08 nM pour ALK(L1196M) ; c'est aussi un puissant inhibiteur de SRC (IC50 5,3 nM).

Repotrectinib (TPX-0005) ALK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 355.37

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre ALK Inhibiteurs	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	355.37	Formule	C₁₈H₁₈FN₅O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1802220-02-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1CNC(=O)C2=C3N=C(C=CN3N=C2)NC(C4=C(O1)C=CC(=C4)F)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 37.5 mg/mL (105.52 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.880mg/ml (5.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 37.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ROS1 Trk receptor WT ALK (Cell-free assay) 1.01 nM ALK(L1196M) (Cell-free assay) 1.08 nM ALK(G1202R) (Cell-free assay) 1.26 nM Src (Cell-free assay) 5.3 nM
In vitro	Repotrectinib (TPX-0005) est un inhibiteur puissant et disponible par voie orale, compétitif de l'ATP, contre les kinases recombinantes ALK, ROS1, TRKA, TRKB et TRKC et leurs mutants résistants cliniques correspondants. Il démontre une activité anti-proliférative puissante dans la gamme sub-nanomolaire à faible nanomolaire dans un certain nombre de lignées cellulaires cancéreuses humaines et de lignées cellulaires stables conçues exprimant les oncogènes ciblés ou leurs mutants de front de solvant, accompagnée d'une inhibition de la phosphorylation de la cible et d'une inactivation concomitante des effecteurs en aval tels que ERK, AKT et STAT3. Ce composé inhibe la migration des cellules H2228 dans un test de cicatrisation avec une activité similaire au saracatinib. Il est capable non seulement d'inhiber le type sauvage et un large spectre d'ALK mutants, mais aussi de surmonter la résistance primaire et de supprimer les caractéristiques métastatiques en inhibant SRC.
In vivo	Dans les modèles de xénogreffes tumorales dérivées de patients, le traitement par TPX-0005 entraîne une régression significative des tumeurs hébergeant les fusions oncogéniques ALK, ROS1 et TRKC. De plus, dans une série de modèles de xénogreffes tumorales chez la souris, le TPX-0005 présente une activité antitumorale marquée non seulement dans les tumeurs hébergeant les cibles oncogéniques de type sauvage, mais aussi dans les tumeurs hébergeant les oncogènes avec les mutations de front de solvant via l'inhibition de la phosphorylation de la cible.
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/2132 [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/3168

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pEGFR / pERK / pAKT / pSTAT3 / pPaxillin / Pyap1 / cleaved caspase-3		29433983
Immunofluorescence	pSTAT3(Y705) / STAT3		29433983

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03093116	Recruiting	Locally Advanced Solid Tumors\|Metastatic Solid Tumors	Turning Point Therapeutics Inc.\|Zai Lab (Shanghai) Co. Ltd.	March 7 2017	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):