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Ceritinib dihydrochloride ALK inhibiteur

Name: Ceritinib dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4967
Rating: 5 (17 reviews)

Réf. CatalogueS4967

Le dichlorhydrate de Ceritinib (Zykadia, LDK378) est un inhibiteur sélectif, biodisponible par voie orale et compétitif de l'ATP de ALK avec une IC50 de 0,2 nM. Le dichlorhydrate de Ceritinib inhibe également InsR, IGF-1R et STK22D avec une IC50 de 7 nM, 8 nM et 23 nM, respectivement. Le Ceritinib présente une activité antitumorale.

Ceritinib dihydrochloride ALK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 631.06

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.88%

99.88

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre ALK Inhibiteurs	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	631.06	Formule	C₂₈H₃₈Cl₃N₅O₃S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1380575-43-8	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Zykadia, LDK378 dihydrochloride			Smiles	Cl.Cl.CC(C)OC1=C(NC2=NC=C(Cl)C(=N2)NC3=CC=CC=C3[S](=O)(=O)C(C)C)C=C(C)C(=C1)C4CCNCC4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 13 mg/mL (20.6 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.250mg/ml (1.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (7.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ALK (Cell-free assay) 0.2 nM InsR (Cell-free assay) 7 nM IGF-1R (Cell-free assay) 8 nM STK22D (Cell-free assay) 23 nM
In vitro	LDK378 montre une grande activité anti-proliférative dans les cellules Ba/F3-NPM-ALK et Karpas290 avec une IC50 de 26,0 nM et 22,8 nM, comparé à une IC50 de 319,5 nM et 2477 nM dans les cellules Ba/F3-Tel-InsR et Ba/F3-WT.
Essai kinase	Description du profilage enzymatique des kinases
Essai kinase	Toutes les kinases sont exprimées sous forme de protéines de fusion marquées par l'histidine ou le GST en utilisant la technologie d'expression par baculovirus, à l'exception de l'ERK2 non marquée qui est produite dans E. coli. L'activité de la kinase est mesurée par le test de changement de mobilité LabChip. Le test est effectué à 30°C pendant 60 min. L'effet du LDK378 sur l'activité enzymatique est obtenu à partir des courbes de progression linéaire en l'absence et en présence de LDK378 et est systématiquement déterminé à partir d'une lecture (mesure du point final).
In vivo	LDK378 est conçu pour réduire la possibilité de formation de métabolites réactifs et montre des niveaux indétectables d'adduits de glutathion (GSH) (<1%) dans les microsomes hépatiques. LDK378 présente une stabilité métabolique relativement bonne, avec une inhibition modérée du CYP3A4 (substrat du Midazolam) et une inhibition hERG. LDK378 présente une faible clairance plasmatique chez les animaux (souris, rat, chien et singe) par rapport au flux sanguin hépatique, avec une biodisponibilité orale supérieure à 55% chez la souris, le rat, le chien et le singe. LDK378 induit une inhibition de la croissance dépendante de la dose et une régression tumorale dans les modèles de xénogreffe de rat Karpas299 et H2228, sans perte de poids corporel. LDK378 n'a aucun impact sur les niveaux d'insuline ou l'utilisation du glucose plasmatique chez la souris après un dosage chronique allant jusqu'à 100 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03087448	Terminated	Non-small Cell Lung Cancer	University of California San Francisco\|Novartis Pharmaceuticals\|University of California Davis	September 9 2017	Phase 1
NCT02638909	Terminated	Colorectal Adenocarcinoma\|Cholangiocarcinoma\|Pancreatic Adenocarcinoma\|Hepatocellular Adenocarcinoma\|Gastric Adenocarcinoma\|Esophageal Adenocarcinoma	Criterium Inc.\|University of Colorado Denver\|Novartis	December 2015	Phase 2
NCT02422589	Completed	ALK-positive Advanced Tumors	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	October 23 2015	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):