Cinnamaldehyde TRP Channel agoniste

Cinnamaldehyde (40 μM) a pu augmenter l'expression de la lipase hormonosensible (HSL) et supprimer l'expression de la périlipine et de la glycérol-3-phosphate déshydrogénase, ainsi que réduire l'expression des gènes adipocytaires du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)-γ et de la protéine de liaison CCAAT/enhancer-α (CEBP-α) dans les pré-adipocytes 3T3-L1. Il augmente également l'expression de PPARδ et PPARγ ainsi que de leurs gènes cibles tels que aP2 et CD36 dans les adipocytes différenciés 3T3-L1. Ce composé augmente l'expression de GLUT4 en activant le coactivateur 1α du récepteur γ activé par les proliférateurs de peroxysomes (PGC-1α) et en déclenchant son effecteur en aval, les facteurs d'amélioration des myocytes 2 (MEF2) dans les cellules C2C12. Son traitement régule le métabolisme oxydatif en augmentant les expressions de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK) à 5', de la désacétylase dépendante du NAD+ sirtuine 1, de PGC-1α et du cytochrome C, ainsi qu'en améliorant l'expression de PPARα et PPARβ/δ, ce qui contribue à la biogenèse mitochondriale. Cependant, il est démontré qu'il inhibe le métabolisme mitochondrial en réduisant le métabolisme oxydatif basal et chimiquement induit des myotubes dans les cellules C2C12[1]. Ce produit chimique exerce des effets cytotoxiques sur les cellules humaines de leucémie K562 en induisant l'apoptose et en synergie la cytotoxicité des cellules CIK contre les cellules K562[3].

Cinnamaldehyde présente des effets hypoglycémiants et hypolipidémiants chez les animaux diabétiques en augmentant l'absorption du glucose et en améliorant la sensibilité à l'insuline dans les tissus adipeux et musculaires squelettiques, en améliorant la synthèse du glycogène dans le foie, en restaurant la dysfonction des îlots pancréatiques, en ralentissant les taux de vidange gastrique et en améliorant les troubles rénaux et cérébraux diabétiques. Ce composé exerce ces effets par son action sur de multiples voies de signalisation, notamment les PPAR, AMPK, PI3K/IRS-1, RBP4-GLUT4, et ERK/JNK/p38MAPK, TRPA1-ghréline et les voies Nrf2. De plus, ce composé semble réguler les activités de PTP1B et de l'α-amylase. L'administration orale de ce produit chimique, allant de 20 mg/kg à 40 mg/kg par jour pendant une durée de 21 à 60 jours, entraîne une amélioration significative des niveaux de glucose sanguin et d'hémoglobine glycosylée (HbA1C) ainsi que de la sensibilité à l'insuline chez les rats diabétiques induits par le STZ. Il n'est pas stable dans le corps, avec la possibilité de se métaboliser en acide cinnamique et de se transformer en alcool cinnamylique. Des doses excessives de ce composé peuvent générer une réponse toxique. Chez l'homme, 3 % de cette substance peuvent provoquer une irritation cutanée. Il est démontré qu'il diminue l'IL-1β sérique et inhibe l'expression des gènes inflammatoires (COX-2, MCP-1, TNF-α et IL-6) dans le tissu adipeux blanc (WAT) de souris mâles Swiss albinos et C57BLKS db/db insultées par une alimentation riche en graisses (HFD), tandis qu'une expression accrue de Cpt1a protège contre la libération d'adipokines pro-inflammatoires et favorise l'oxydation des acides gras, ce qui contribue à une amélioration de la résistance à l'insuline[1].