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Cl-amidine PAD inhibitor

Réf. Catalogue: S8141

Cl-amidine is an irreversible pan-peptidylarginine deiminase (PAD) inhibitor with IC50 values of 5.9 ± 0.3 μM, 0.8 ± 0.3 μM, 6.2 ± 1.0 μM for PAD4, PAD1 and PAD3, respectively. Cl-amidine induces apoptosis.
Cl-amidine Immunology & Inflammation related chemical Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 424.8

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.89%
99.89

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 400 uM 96 hrs Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell number at 400 uM after 96 hrs by trypan blue assay 23420624
MDA-MB-231 Cytotoxicity assay 200 to 400 uM 96 hrs Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell viability at 200 to 400 uM after 96 hrs by trypan blue assay 23420624
HL60 Function assay 5 to 10 uM 15 mins Inhibition of PAD4 in human HL60 cells assessed as reduction in A23187-induced citrullinated H4 level at 5 to 10 uM preincubated for 15 mins followed by A23187 addition measured after 15 mins by Western blot analysis 30344909
HEK293T Function assay 10 nM to 100 uM Inhibition of human recombinant PAD3 expressed in HEK293T cells assessed as conversion of BAEE to sodium benzoyl-L-citrulline at 10 nM to 100 uM by colorimetric analysis ChEMBL
HEK293T Function assay 100 uM 24 hrs Inhibition of thapsigargin-induced cell death in human HEK293T cells overexpressing human recombinant PAD3 assessed as increase in cell survival at 100 uM treated 15 mins prior to thapsigargin addition measured after 24 hrs drug treatment by methylene blu ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 424.8 Formule

C14H19ClN4O2.C2HF3O2

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1043444-18-3 -- Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)C(=O)NC(CCCN=C(CCl)N)C(=O)N.C(=O)(C(F)(F)F)O

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 84 mg/mL (197.74 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 84 mg/mL

Water : 35 mg/mL (Ultrasonic and heating.)

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PAD1
(Cell-free assay)
0.8 μM
PAD4
(Cell-free assay)
5.9 μM
PAD3
(Cell-free assay)
6.2 μM
In vitro
Cl-amidine antagonise l'amélioration médiée par PAD4 de l'interaction p300GBD-GRIP1 de manière dépendante de la dose. L'effet inhibiteur de ce composé n'est pas non spécifique mais cible l'enzyme PAD4 active. Ce composé augmente l'expression de p53 dans les cellules immunitaires CD45 positives. Il déclenche la différenciation et l'Apoptosis de multiples lignées cellulaires cancéreuses p53+/+ et p53−/− (par exemple, les cellules HL60, HT29, TK6 et U2-OS). Ce produit chimique induit l'expression de p53 et de plusieurs gènes cibles en aval, notamment l'inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines p21, GADD45 et la protéine proapoptotique PUMA dans les cellules d'ostéosarcome U2-OS.
In vivo
Le traitement par Cl-amidine inhibe la formation de NET chez les souris NZM(New Zealand mixed 2328) in vivo et altère significativement les profils d'auto-anticorps circulants et les niveaux de complément tout en réduisant le dépôt glomérulaire d'IgG. De plus, ce composé augmente la capacité de différenciation des cellules progénitrices endothéliales de la moelle osseuse, améliore la vasorelaxation dépendante de l'endothélium et retarde considérablement le délai de thrombose artérielle induite par lésion photochimique. Il retarde le développement de la thrombose chez les souris NZM. Ce produit chimique inhibe les PADs chez les souris sans toxicité significative et améliore les phénotypes de la maladie dans des modèles animaux d'arthrite inflammatoire et de maladie inflammatoire de l'intestin. Il a également été démontré qu'il réduit la sévérité de la maladie dans des modèles murins de rectocolite hémorragique et de RA.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21415415/

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot PAD4 / H3R17Me / H3Cit / p21 / p53 / p-p53 iNOS MMP-2 / MMP-9 p-Elk-1 / Elk-1
S8141-WB1
18505818