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Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome inhibiteur

Name: Epoxomicin (BU-4061T)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7038
Rating: 5 (27 reviews)

Réf. CatalogueS7038

L'Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) est un inhibiteur sélectif du protéasome avec une activité anti-inflammatoire, qui inhibe principalement l'activité CH-L du protéasome 20S, tandis que les activités catalytiques T-L et PGPH sont également inhibées à un taux réduit de 100 à 1000 fois. Ce composé favorise l'apoptose et peut être utilisé pour induire des modèles animaux de la maladie de Parkinson.

Epoxomicin (BU-4061T) Proteasome inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 554.72

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S703801 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.87%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.87

Cibles apparentées	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre Proteasome Inhibiteurs	MG132 Celastrol ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
PC3	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human PC3 cell line, IC50 = 0.001 μM.	16686537
WM266.4	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human WM266.4 cells after 72 hrs by ATPlite assay, IC50 = 0.0048 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of chymotrypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.005 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.005 μM.	20687609
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Succinyl-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.006 μM.	22206869
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of chymotrypsin-like activity of proteasome beta-5 subunit in HEK293 cells using Suc-LLVY-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta5 assay, IC50 = 0.026 μM.	23540790
DLD1	Function assay	6 hrs	Inhibition of peptide-glutamyl-peptide-hydrolyzing activity of 20S proteasome in human DLD1 cells transfected with 4Ub-Luc gene using Z-Leu-Leu-Glu-AMC as substrate after 6 hrs by spectrofluorometric analysis, IC50 = 0.06 μM.	22206869
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of trypsin like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 0.284 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of trypsin-like activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 0.284 μM.	20687609
HEK293	Function assay	2 hrs	Inhibition of postacid activity of 20s proteasome beta-1 subunit in HEK293 cells using Z-nLPnLD-Glo as substrate incubated for 2 hrs prior to substrate addition measured after 10 mins by cell-based proteasome-Glo beta1 assay, IC50 = 0.3 μM.	23540790
KB-8-5-11	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen, Potency = 2.5929 μM.	31515284
lymphoblastoid cells	Function assay		Inhibition of caspase like 20S proteasome activity in lymphoblastoid cells, IC50 = 4.56 μM.	17996987
LCL	Function assay	12 hrs	Inhibition of PGPH catalytic activity of 20S proteasome beta2 in human LCL cells after 12 hrs, IC50 = 4.56 μM.	20687609
KB-3-1	Function assay		P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	554.72	Formule	C₂₈H₅₀N₄O₇	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	134381-21-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	Aids010837			Smiles	CCC(C)C(C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)C1(CO1)C)NC(=O)C(C(C)CC)N(C)C(=O)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (180.27 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	Epoxomicin is a natural product isolated from an Actinomycetes species.
Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome
In vitro	L'Epoxomicin (BU-4061T) se lie de manière covalente aux sous-unités catalytiques LMP7, X, MECL1 et Z du protéasome. Ce composé (100 nM) entraîne une augmentation de 30 fois des niveaux de la protéine p53, une cible connue du protéasome, dans les HUVEC. Il (10 μM) entraîne l'accumulation de protéines ubiquitinylées dans les cellules HeLa, inhibe la dégradation de l'IκBα par un facteur de 10 et produit une réduction significative dose-dépendante de l'activité de liaison à l'ADN de NF-κB stimulée par le TNF-α dans la même lignée cellulaire. Il inhibe la prolifération des cellules de lymphome EL4 avec des chimères biotinylées avec une IC50 de 4 nM. À 1 μM, il entraîne une réduction de la présentation du LCMV GP33 et une amélioration de la présentation du GP276. Ce composé inhibe la croissance de Babesia bigemina avec une IC50 de 4 nM. Il (0,5 mg/kg et 0,05 mg/kg) entraîne des niveaux de parasitémie maximaux de 34,8 % et 42,3 % chez B. microti. L'Epoxomicin (100 nM) diminue la parasitémie totale de 78 %, 86 % et 77 % chez Plasmodium falciparum. À 10 μM, il inhibe la gamétogenèse et l'exflagellation ainsi que le développement en oocystes des moustiques anophèles.
Essai kinase	Essais cinétiques enzymatiques
Essai kinase	Pour les essais d'inhibition du protéasome, des substrats peptide-AMC (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC et 5 μM Boc-LRR-AMC) et Epoxomicin (BU-4061T) dans le DMSO sont ajoutés aux solutions d'essai à une concentration finale de DMSO de 1 %. Le tampon d'essai suivant est utilisé : 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (plus 0,035 % SDS pour les essais Suc-LLVY-AMC et Z-LLE-AMC). Le protéasome de globules rouges bovins est ajouté au tampon d'essai contenant les substrats et ce composé à un volume final de 100 μL à température ambiante (23℃) dans une plaque à 96 puits Dynex Microfluor II et l'émission de fluorescence est immédiatement mesurée à 460 nm (λex, 360 nM) à l'aide d'un lecteur de plaques à fluorescence Cytofluor pendant 50 min.
In vivo	L'Epoxomicin (BU-4061T) (0,58 mg/kg par jour) réduit la réponse CS de 44 % par rapport au groupe témoin de souris traitées uniquement avec le véhicule. Ce composé (2,9 mg/kg) inhibe puissamment la réponse inflammatoire associée à l'irritation de 95 % lorsque les mesures d'œdème de l'oreille sont effectuées 24 heures après le défi chez la souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):