Name: ONX-0914 (PR-957)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7172
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.76%

99.76

Cibles apparentées	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre Proteasome Inhibiteurs	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-5i in human Raji cells using BODIPY-NC005 by fluorescent densitometry, IC50=0.0057μM	25006746
EBC1	Antitumor assay	15 mg/kg	5 days	Antitumor activity against human EBC1 cells xenografted in CD-1 nude mouse assessed as tumor regression at 15 mg/kg, po qd administered for 5 days on and 2 days off up to 32 days	25006746
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	25006746
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-1i in human RPMI8226 cells using BODIPY-NC001 by fluorescent densitometry, IC50=0.34μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-1i in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.46μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-2i in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.59μM	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of proteasome subunit beta-2i in human RPMI8226 cells using BODIPY-epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=0.59μM	25006746
Raji	Function assay			Inhibition of 20s proteasome subunit beta-2c in human Raji cells using BODIPY- epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=1.1μM	25006746
RPMI8226	Function assay			Inhibition of 20s proteasome subunit beta-2c in human RPMI8226 cells using BODIPY-epoxomicin by fluorescent densitometry, IC50=1.1μM	25006746
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29339252
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29339252
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29339252
NCI-H727	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human NCI-H727 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.3μM	29339252
PC3	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.33μM	29339252
HuH7	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=0.39μM	29339252
Caco2	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human Caco2 cells assessed as reduction in cell viability after 48 hrs by Hoechst 33342 staining based HCS assay, EC50=1.3μM	29339252
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	30380863
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	30380863
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	30380863
A20	Function assay			Inhibition of LMP2 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.328μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 5 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.401μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 5 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.422μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of MECL1 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.699μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of MECL1 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.902μM	30380863
A20	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 2 in mouse A20 cells by ELISA, IC50=0.913μM	30380863
MOLT4	Function assay			Inhibition of 20S proteosome beta 2 in human MOLT4 cells by ELISA, IC50=0.927μM	30380863
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB5 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR analysis	31283222
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB6 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR analysis	31283222
PBMC	Function assay	100 nM	3 to 72 hrs	Inhibition of 20S proteasome beta 5i in human PBMC cells assessed as induction of PSMB7 expression at 100 nM after 3 to 72 hrs by RT-PCR method	31283222
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	580.67	Formule	C₃₁H₄₀N₄O₇	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	960374-59-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(CC1=CC=C(C=C1)OC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C)NC(=O)CN4CCOCC4

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (172.21 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : 100 mg/mL

Ethanol : 100 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	The first highly selective, small molecule inhibitor of the immunoproteasome. Potential use in cancer and autoimmune diseases (e.g. rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and lupus).
Targets/IC₅₀/Ki	LMP7 (Cell-free assay) ~10 nM
In vitro	ONX-0914 (PR-957) est 20 à 40 fois plus sélectif pour LMP7 que pour les sites les plus sensibles suivants, β5 ou LMP2. Il bloque la présentation d'antigènes restreints par le MHC-I spécifiques de LMP7 in vitro et in vivo avec une réactivité croisée minimale pour le Proteasome constitutif. L'inhibition sélective de LMP7 par ce composé bloque la production d'interleukine-23 (IL-23) par les monocytes activés et d'interféron-gamma et d'IL-2 par les lymphocytes T. L'inhibition de LMP7 bloque la production d'IL-23 d'environ 90 % et celle du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et d'IL-6 d'environ 50 %.
In vivo	Dans des modèles murins de polyarthrite rhumatoïde et de lupus, le traitement par ONX-0914 (PR-957) inverse les signes de la maladie et entraîne une réduction de l'infiltration cellulaire, de la production de cytokines et des taux d'autoanticorps à des doses bien tolérées. La dose maximale tolérée (DMT) de ce composé chez la souris est de 30 mg/kg de poids corporel. La libération d'IFN-g est inhibée d'environ 60 % aux concentrations sélectives de LMP7 et d'environ 90 % aux concentrations plus élevées. La production d'IL-2 est également inhibée d'environ 50 %.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ONX-0914 (PR-957) Proteasome inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 580.67