Name: Oprozomib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7049
Rating: 5 (20 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.97%

99.97

Cibles apparentées	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre Proteasome Inhibiteurs	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1) Isoginkgetin

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	532.61	Formule	C₂₅H₃₂N₄O₇S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	935888-69-0	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	ONX 0912, PR-047			Smiles	CC1=NC=C(S1)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(COC)C(=O)NC(CC2=CC=CC=C2)C(=O)C3(CO3)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (187.75 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.625mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome β5 36 nM 20S proteasome LMP7 82 nM
In vitro	L'activité anti-MM d'Oprozomib est associée à l'activation de la caspase-8, de la caspase-9, de la caspase-3 et de la PARP, ainsi qu'à l'inhibition de la migration des cellules MM et de l'angiogenèse.
Essai kinase	Essai de liaison au site actif basé sur ELISA
Essai kinase	Les échantillons (cellules lysées ou homogénats tissulaires) sont traités pendant 1 h à température ambiante avec la sonde biotinylée du site actif PR-584 (5-15 μM). Les échantillons sont dénaturés par addition de SDS (0,9% final) et chauffage à 100 °C pendant 5 min. Les échantillons dénaturés sont transférés dans une plaque de filtration à 96 ou 384 puits, mélangés avec des billes de streptavidine-sépharose (2,5-5 μL de billes tassées/puits) et incubés pendant 1 h à température ambiante sur un agitateur de plaque. Les billes sont lavées 5 fois avec 100-200 μL/puits de tampon ELISA (PBS, 1% d'albumine de sérum bovin, 0,1% de Tween-20) par filtration sous vide. Les billes sont incubées pendant une nuit à 4 °C sur un agitateur de plaque avec les anticorps suivants reconnaissant les six sous-unités catalytiques dilués dans le tampon ELISA : β5, β1 et β2 dilués à 1:3000, LMP7 et LMP2 dilués à 1:5000 et MECL-1 dilué à 1:1000. Les billes sont lavées 5 fois avec 100-200 μL/puits de tampon ELISA et incubées avec un anticorps secondaire conjugué à la HRP dilué à 1:5000 dans le tampon ELISA et incubées 2 h à température ambiante sur un agitateur de plaque. Les billes sont lavées 5 fois avec 100-200 μL/puits de tampon ELISA et développées pour le signal de chimiluminescence à l'aide du substrat Supersignal ELISA pico selon les instructions du fabricant. La luminescence est mesurée sur un lecteur de plaque et convertie en ng de proteasome ou μg/ml de lysat par comparaison avec des courbes standard de 20S proteasome ou de lysat cellulaire non traité. Pour les études d'inhibiteurs de proteasome, les valeurs de liaison de la sonde au site actif sont exprimées en pourcentage de liaison par rapport aux cellules traitées au DMSO.
In vivo	Oprozomib a démontré une biodisponibilité absolue allant jusqu'à 39% chez les rongeurs et les chiens. Il est bien toléré lors d'une administration orale répétée à des doses entraînant une inhibition du proteasome de >80% dans la plupart des tissus et a provoqué une réponse antitumorale dans de multiples modèles de xénogreffes tumorales humaines et de syngènes de souris .
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19348473/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805366/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525961/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		20805366
Western blot	Bcl-2 / Bcl-xL / Mcl-1 / Bik / Bim / Bax / Bak β-catenin / GRP94 / PERK / p-EIF2α / BiP / PDI / ATF4 Cyclin D1 / Cyclin D2 / Cyclin E / p21(waf1/cip1) / p27(kip1)		22929803

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01999335	Terminated	Multiple Myeloma	Amgen	July 30 2014	Phase 1
NCT01832727	Terminated	Multiple Myeloma	Amgen	July 2 2013	Phase 1\|Phase 2
NCT01416428	Terminated	Multiple Myeloma\|Waldenstrom Macroglobulinemia	Amgen	October 15 2011	Phase 1\|Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Oprozomib Proteasome inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 532.61