Name: G-749
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7545
Rating: 5 (1 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.21%

99.21

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT HER2 Bcr-Abl
Autre FLT3 Inhibiteurs	UNC2025 Crenolanib (CP-868596) Dovitinib (TKI-258) Dovitinib (TKI258) Lactate monohydrate Tandutinib (MLN518) KW-2449 ENMD-2076 AST-487 (NVP-AST487) TCS 359 AMG 925

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	521.41	Formule	C₂₅H₂₅BrN₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1457983-28-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)NC2=NC3=C(C(=O)NC=C3Br)C(=N2)NC4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 24 mg/mL (46.02 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (Cell-free assay) 0.4 nM FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 0.6 nM Mer (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 9 nM VEGFR1/FLT1 (Cell-free assay) 18 nM Fms (Cell-free assay) 19 nM Axl (Cell-free assay) 20 nM Aurora C (Cell-free assay) 24 nM FGFR1 (Cell-free assay) 25 nM FGFR3 (Cell-free assay) 30 nM VEGFR2/KDR (Cell-free assay) 39 nM c-Kit (Cell-free assay) 142 nM IGF-1R (Cell-free assay) >300 nM PDGFRα (Cell-free assay) >300 nM PDGFRβ (Cell-free assay) >300 nM
In vitro	Dans les cellules RS4-11 exprimant FLT3-WT et les cellules MV4-11 et Molm-14 hébergeant FLT3-ITD, G-749 inhibe puissamment l'autophosphorylation de FLT3 avec une IC50 de ≤8 nM. Dans les cellules leucémiques, ce composé présente une activité antiproliférative en induisant l'apoptose. Dans les lignées cellulaires BaF3 qui expriment de manière stable FLT3-ITD/N676D, FLT3-ITD/F691L, FLT3-D835Y ou FLT3-D835Y/N676D, il montre une forte activité inhibitrice avec une IC50 <10 nM, et surmonte ainsi la résistance aux médicaments. Chez les patients atteints de LMA, ce produit chimique présente également une activité antileucémique puissante.
Essai kinase	Essai de kinase
Essai kinase	Les essais d'activité sont réalisés à l'aide de la technologie de transfert d'énergie par résonance de fluorescence résolue dans le temps (TR-FRET) Lance Ultra de Perkin-Elmer. Brièvement, 10 ng/mL d'enzyme FLT3, un G-749 dilué en série, 80 nM de substrat du peptide ULight-poly-GT et des quantités variables d'ATP (8,5 µM à 1088 μM) sont mélangés dans un tampon d'essai de kinase (50 mM HEPES pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 2 mM DTT et 0,01 % Tween-20) et sont ajoutés à une OptiPlate-384 à 384 puits dans un volume de 10 μL. Les réactions de kinase sont incubées à température ambiante pendant 1 heure maximum, puis arrêtées par l'ajout de 5 μL de 10 mM EDTA. Un volume de 5 μL de l'anticorps anti-phosphopeptide spécifique marqué Eu dilué dans le tampon de détection LANCE est ensuite ajouté à une concentration finale de 2 nM. Après 30 minutes d'incubation, les plaques d'essai sont incubées à 23°C et le signal LANCE est mesuré sur un lecteur multicanal EnVision. La longueur d'onde d'excitation est réglée à 320 nm et l'émission est surveillée à 615 nm (donneur) et 665 nm (accepteur). L'IC50 est calculée à l'aide d'une analyse de régression non linéaire par GradPad Prism 5.
In vivo	Chez les souris xénogreffées MV4-11, G-749 (30 mg/kg p.o.) inhibe efficacement la voie FLT3 et inhibe significativement la croissance tumorale. Dans un modèle orthogonal de greffe de moelle osseuse utilisant des cellules Molm-14, ce composé (20 mg/kg p.o.) inhibe également la croissance tumorale et augmente la survie.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532805/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

G-749 FLT3 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 521.41