Name: GSK2256098
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8523
Rating: 5 (21 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.82%

99.82

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre FAK Inhibiteurs	Defactinib (VS-6063) PF-562271 (VS-6062) PF-573228 VS-4718 (PND-1186) PF-562271 HCl PF-562271 Besylate TAE226 (NVP-TAE226) PF-431396 Y15 Solanesol (Nonaisoprenol)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	414.89	Formule	C₂₀H₂₃ClN₆O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1224887-10-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GTPL7939			Smiles	CC1=NN(C(=C1)NC2=NC=C(C(=C2)NC3=CC=CC=C3C(=O)NOC)Cl)C(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 83 mg/mL (200.05 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 83 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (24.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	FAK 0.4 nM(Ki)
In vitro	GSK2256098 a été développé pour inhiber l'activité de FAK en ciblant le site de phosphorylation de FAK, la tyrosine (Y) 397. Après une incubation de 30 minutes, ce composé inhibe l'activité de FAK ou la phosphorylation de Y397 dans les lignées de cellules cancéreuses, OVCAR8 (ovaire), U87MG (cerveau) et A549 (poumon), à des valeurs d'IC50 de 15, 8,5 et 12 nM, respectivement. De plus, les données suggèrent que l'inhibition cellulaire de FAK par cette substance chimique peut se produire dès 30 minutes dans les cellules cultivées et durer jusqu'à 12 heures dans les xénogreffes tumorales de souris. Son inhibition de l'activité de la FAK kinase peut diminuer l'activité d'Akt et d'ERK. La signalisation PI3K/Akt et ERK contribue à la survie cellulaire, ce qui implique une valeur pharmacologique de ce composé dans l'atténuation des voies de survie anormales dans des types spécifiques de cellules de PDAC. Il peut favoriser l'apoptose dans les cellules L3.6P1 via les voies liées à la caspase-9/PARP. Il atténue la croissance anormale et la motilité aberrante des cellules de PDAC d'une manière spécifique à FAK. Ce composé inhibe également la croissance, la migration et l'invasion et induit l'apoptose dans un sous-ensemble de lignées cellulaires de GBM.
In vivo	Les études pharmacocinétiques (PK) chez la souris et le rat avec une barrière hémato-encéphalique intacte indiquent que la pénétration de GSK2256098 dans le SNC est faible. Cependant, il atteint des concentrations dans la tumeur des patients atteints de GBM (glioblastome) dépassant celles associées à l'activité préclinique. Ce composé a un profil de sécurité acceptable, des preuves d'engagement de la cible à des doses égales ou inférieures à la MTD (dose maximale tolérée), et une activité clinique chez les patients atteints de mésothéliome, en particulier ceux présentant une perte de merlin. Dans le modèle murin orthotopique d'Ishikawa, le traitement avec ce composé entraîne des poids tumoraux plus faibles et moins de métastases que chez les souris inoculées avec des cellules Hec1A. Les tumeurs traitées avec cette substance chimique présentent une densité microvasculaire (CD31) plus faible, moins de prolifération cellulaire (Ki67) et des taux d'apoptose (TUNEL) plus élevés dans le modèle d'Ishikawa par rapport au modèle Hec1a. Il pourrait être thérapeutiquement bénéfique pour les patients atteints de cancer utérin mutant PTEN, et PTEN représente un biomarqueur prédictif potentiel.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486573/ [2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4638528/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27733373/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25833835/ [5] http://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(12)72185-8/pdf

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-CHK1/ CHK1 / γH2AX / c-PARP PTEN / p-AKT / AKT / pY397-FAK / FAK		26295308

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02551653	Completed	Hypertension Pulmonary	GlaxoSmithKline	November 17 2015	Phase 1
NCT01938443	Completed	Cancer\|Neoplasms	GlaxoSmithKline	November 18 2013	Phase 1
NCT01138033	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	July 27 2010	Phase 1
NCT00996671	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	November 6 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK2256098 FAK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 414.89