Name: GW788388
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2750
Rating: 5 (25 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	PKC ROCK Bcr-Abl
Autre TGF-beta/Smad Inhibiteurs	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
HepG2 cells	Function assay	Inhibition of TGF beta-induced transcription of firefly luciferase reporter gene in HepG2 cells, IC50=0.093 μM
HEK293 cells	Function assay	Inhibition of TGF-beta1 signaling in human HEK293 cells transfected with luciferase and FAST-2 gene expression vector A3-LUX after 16 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.446 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	425.48	Formule	C₂₅H₂₃N₅O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	452342-67-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1COCCC1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=NC=CC(=C3)C4=C(NN=C4)C5=CC=CC=N5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 33 mg/mL (77.55 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (70.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ALK5 (Cell-free assay) 18 nM
In vitro	GW788388 présente une activité anti-TGF-\u03b2 avec une IC50 de 93 nM dans un essai cellulaire. Ce composé montre une certaine inhibition du récepteur de type II de l'activine (ActRII) mais aucune inhibition du récepteur de type II de la protéine morphogénétique osseuse (BMP). Il ne montre aucune toxicité dans les cellules de la glande mammaire murine Namru (NMuMG), MDA-MB-231, du carcinome rénal (RCC)4 et U2OS à 4 nM \u00e0 15 \u03bcM. Il bloque l'activation de Smad induite par le TGF-\u03b2 et l'expression des gènes cibles, tout en diminuant les transitions épithélio-mésenchymateuses et la fibrogenèse. Ce produit chimique inhibe ALK5, ALK4, ALK7 et l'arrêt de croissance médiatisé par le TGF-\u03b2.
Essai kinase	Test de liaison par polarisation de fluorescence ALK5
Essai kinase	La liaison de GW788388 \u00e0 ALK5 est testée sur du GST-ALK5 recombinant purifié (résidus 198-503). Le déplacement de l'inhibiteur compétitif d'ATP marqué \u00e0 la rhodamine verte par différentes concentrations de ce composé est utilisé pour calculer un pIC50 de liaison. Le GST-ALK5 est ajouté \u00e0 un tampon contenant 62,5 mM de N-(2-hydroxyethyl)pipérazine-N'-2-éthanesulfonique (Hepes), pH 7,5, 1 mM de dithiothréitol (DTT), 12,5 mM de MgCl₂, 1,25 mM de 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonique (CHAPS), et 1 nM de ligand marqué \u00e0 la rhodamine verte de sorte que la concentration finale d'ALK5 soit de 10 nM, basée sur le titrage du site actif de l'enzyme. Le réactif enzyme/ligand (40 \u03bcL) est ajouté \u00e0 des plaques d'essai \u00e0 384 puits contenant 1 \u03bcL de différentes concentrations de ce produit chimique. Les plaques sont lues immédiatement sur un lecteur de fluorescence LJL Acquest avec des filtres d'excitation, d'émission et dichroïques de 485, 530 et 505 nm, respectivement. La polarisation de fluorescence pour chaque puits est calculée par l'Acquest et est ensuite importée dans un logiciel d'ajustement de courbe pour la construction des courbes concentration-réponse.
In vivo	GW788388 présente un profil pharmacocinétique adéquat chez le rat (clairance plasmatique inférieure \u00e0 40 mL/min/kg et demi-vie supérieure \u00e0 2 heures). Ce composé réduit significativement l'expression de l'ARNm du collagène IA1 de 80 % dans un modèle de fibrose rénale induite par l'aminonucléoside de puromycine \u00e0 10 mg/kg. Il atténue la signalisation TGF-\u03b2 et réduit efficacement les signes distinctifs de la fibrogenèse chez les souris souffrant de néphropathie diabétique \u00e0 un stade avancé \u00e0 2 mg/kg. Le traitement avec cette substance chimique atténue significativement la dysfonction systolique chez les animaux atteints d'infarctus du myocarde (IM), ainsi que l'atténuation du Smad2 activé (phosphorylé), de l'actine \u03b1-muscle lisse et du collagène I dans la zone non infarcie des rats IM. L'hypertrophie des cardiomyocytes dans les cœurs IM est également atténuée par son inhibition. Cet agent réduit la réponse fibrotique chez les animaux ayant reçu de la bléomycine \u00e0 2 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570917/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18075500/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20154262/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20131241/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-SMAD3 / SMAD3		25527621

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW788388 TGF-beta/Smad inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 425.48