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LDN-193189 Inhibiteur de la signalisation BMP

Réf. CatalogueS2618

LDN-193189 (DM3189) est un inhibiteur sélectif de la signalisation BMP, il inhibe ALK1, ALK2, ALK3 et ALK6 avec des IC50 de 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM et 16,7 nM respectivement, dans le test de kinase. LDN-193189 inhibe l'activité transcriptionnelle des récepteurs BMP de type I ALK2 et ALK3 avec des IC50 de 5 nM et 30 nM respectivement dans les cellules C2C12, et présente une sélectivité 200 fois supérieure pour BMP par rapport à TGF-β. Pour les tests cellulaires, le S7507 LDN-193189 2HCl hydrosoluble est recommandé. Ce produit a une faible solubilité, les expériences sur animaux sont possibles, veuillez choisir avec soin pour les expériences sur cellules !
LDN-193189 TGF-beta/Smad inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 406.48

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.43%
99.43

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
C2C12 Kinase Assay inhibits the kinase activity of ALK4 and ActRIIA with IC50 values of 101 and 210 nm, respectively 25368322
EOC216 Growth Inhibition Assay 0.1-10 μM 2-10 d DMSO induce cell death in a dose-dependent manner 25227893
OVAC429 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
SKOV3 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
OVCA429 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
EOC219 Growth Inhibition Assay 2/5 μM 48 h DMSO decreases the percentage of cells in S phas 25227893
A549 Growth Inhibition Assay 0.5-16 μM DMSO inhibits cell growth in a dose-dependent manner 24778011
BEAS-2B  Growth Inhibition Assay 0.5-16 μM DMSO inhibits cell growth in a dose-dependent manner 24778011
hBMSCs Function Assay 0.2 μM 7 d abolishes the silibinin-promoted ALP activity partly 24076187
PANC-1 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
MIA PaCa-2 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
Bx-PC3 Growth Inhibition Assay 5-500 nM 48 h inhibits cell growth in a dose-dependent manner 23969729
PC3  Function Assay 500 nM 2 h represses activation of Smad1/5/8 and P-Smad3 levels 22452883
LNCaP Function Assay 0–500 nM 2 h reverses rapamycin-induced cell death 22452883
EOC Function Assay 10-1000 nM 72 h reduces the phosphorylated BMP R-Smad1/5/8  22249415
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits BMP2-induced phosphorylation of Smad1/5/8 with an IC50 of ~0.005 μM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits the ability of ALK2 to phosphorylate GST-Smad1 with an IC50 of 45 nM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits the ability of ALK3 to phosphorylate Smad1 with an IC50 of 100 nM 21740966
HaCaT  Function Assay 0.001-10 μM 2 h inhibits ALK4 and ALK5 with IC50 values of 0.3 μM and 0.5 μM respectively 21740966
C2C12 Function assay 30 mins Inhibition of BMP6-induced ALK2 transcriptional activity in mouse C2C12 cells expressing BRE-Luc after 30 mins by luciferase reporter gene assay, EC50 = 0.014 μM. 30227946
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
fibroblast cell qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
KB-3-1 Function assay P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen 31515284
C2C12 Function assay 0.1 uM Inhibition of ALK5 in mouse C2C12 cells assessed as decrease in TGFbeta1-induced Smad1/5 phosphorylation at 0.1 uM by Western blot method 28103025
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 406.48 Formule

C25H22N6

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1062368-24-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes DM3189 Smiles C1CN(CCN1)C2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(=C(C=N4)C5=CC=NC6=CC=CC=C56)N=C3

Solubilité

In vitro
Lot:

0.01M HCl : 2.5 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC50/Ki
ALK1
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK2
(Cell-free assay)
0.8 nM
ALK3
(Cell-free assay)
5.3 nM
ALK6
(Cell-free assay)
16.7 nM
In vitro

LDN-193189 inhibe puissamment l'activation de Smad1, Smad5 et Smad8 médiée par BMP4 avec une IC50 de 5 nM, et inhibe efficacement l'activité transcriptionnelle des récepteurs BMP de type I ALK2 et ALK3 avec une IC50 de 5 nM et 30 nM, respectivement. De plus, ce composé montre également un effet inhibiteur sur l'activité transcriptionnelle induite par les protéines mutantes ALK2R206H ou ALK2Q207D constitutivement actives.

Une étude récente montre que ce produit chimique bloque la production d'espèces réactives de l'oxygène induites par le LDL oxydé pendant l'athérogenèse dans les cellules endothéliales aortiques humaines.

Essai kinase
Activité phosphatase alcaline
Les cellules C2C12 sont ensemencées dans des plaques de 96 puits à raison de 2 000 cellules par puits dans du DMEM supplémenté avec 2 % de FBS. Les puits sont traités en quadruplicata avec des ligands BMP et LDN-193189 ou un véhicule. Les cellules sont récoltées après 6 jours de culture dans 50 μL de solution saline tamponnée Tris et 1 % de Triton X-100. Les lysats sont ajoutés au réactif p-nitro-phénylphosphate dans des plaques de 96 puits pendant 1 heure, puis l'activité phosphatase alcaline (absorbance à 405 nm) est évaluée. La viabilité et la quantité cellulaires sont mesurées par Cell Titer Aqueous One (absorbance à 490 nm), en utilisant des puits réplicats traités de manière identique à ceux utilisés pour les mesures de phosphatase alcaline.
In vivo

Chez des souris transgéniques caALK2 conditionnelles avec Ad.Cre au jour postnatal 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p) entraîne de légères calcifications autour du tibia et du péroné gauches, visibles pour la première fois au P13, et prévient les lésions radiographiques au P15 sans provoquer de perte de poids ou de retard de croissance, de fractures spontanées, de diminution de la densité osseuse ou d'anomalies comportementales.

Ce composé dorsalise les embryons de poisson zèbre en inhibant les voies de signalisation induites par la protéine morphogénétique osseuse (BMP)6 sans effet sur le développement vasculaire.

Chez des souris porteuses de tumeurs PCa-118b, ce traitement chimique atténue la croissance tumorale et réduit la formation osseuse dans les tumeurs.

Chez des souris déficientes en récepteur de LDL (LDLR-/-), cet agent inhibe puissamment le développement de l'athérome. De plus, il présente également des effets inhibiteurs sur l'inflammation vasculaire associée, l'activité ostéogénique et la calcification.

Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Applications

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Western blot pSMAD1 / pSMAD5 / pSMAD8 / SMAD1 / SMAD5 / SMAD8 / ID1 / SMAD4 / PARP / Cleaved PARP
S2618-WB1
31098401
Immunofluorescence Tbx18 / Hcn4
S2618-IF1
30906456
Growth inhibition assay Cell viability
S2618-viability1
31098401

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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