Name: Eganelisib (IPI-549)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8330
Rating: 5 (28 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Autre PI3K Inhibiteurs	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Paxalisib (GDC-0084)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
Sf9	Function assay		Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His-tagged PI3Kgamma expressed in Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.00029 μM.	27660692
RAW264.7	Function assay	30 mins	Inhibition of PI3Kgamma in C5a-stimulated mouse RAW264.7 cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 incubated for 30 mins followed by stimulation with C5a for 3 mins by ELISA, IC50 = 0.0012 μM.	27660692
Sf9	Function assay	15 mins	Inhibition of human recombinant full length N-terminal His-tagged PI3Kgamma expressed in Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo luminescence assay, IC50 = 0.016 μM.	27660692
Sf9	Function assay		Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110alpha/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.017 μM.	27660692
Sf9	Function assay		Binding affinity to human recombinant full length N-terminal GST-tagged PI3K p110delta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.023 μM.	27660692
Sf9	Function assay		Binding affinity to human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110beta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells by equilibrium fluorescence titration analysis, Kd = 0.082 μM.	27660692
Raji	Function assay	30 mins	Inhibition of PI3Kdelta in IgM-stimulated human Raji cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 incubated for 30 mins followed by stimulation with IgM for 30 mins by ELISA, IC50 = 0.18 μM.	27660692
786-O	Function assay	30 mins	Inhibition of PI3Kbeta in human 786-O cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 after 30 mins by ELISA, IC50 = 0.24 μM.	27660692
SKOV-3	Function assay	30 mins	Inhibition of PI3Kalpha in human SKOV-3 cells assessed as reduction in AKT phosphorylation at S473 after 30 mins by ELISA, IC50 = 0.25 μM.	27660692
Sf9	Function assay	15 mins	Inhibition of human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110alpha/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo, IC50 = 3.2 μM.	27660692
Sf9	Function assay	15 mins	Inhibition of human recombinant full length N-terminal His6-tagged PI3K p110beta/p85alpha coexpressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using diC8PIP2 as substrate incubated for 15 mins followed by substrate addition measured after 2 hr by ADP-Glo , IC50 = 3.5 μM.	27660692
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	528.56	Formule	C₃₀H₂₄N₈O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1693758-51-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C1=CC2=C(C(=CC=C2)C#CC3=CN(N=C3)C)C(=O)N1C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5=C6N=CC=CN6N=C5N

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (189.19 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : ˂1 mg/mL

Ethanol : ˂1 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Eganelisib (IPI-549) s'avère être un liant remarquablement étroit à PI3K-γ avec un Kd de 290 pM et une affinité >58 fois plus faible pour les autres isoformes de PI3K de classe I. Il n'inhibe pas significativement un panel de 468 kinases protéiques et lipidiques mutantes et non mutantes (y compris les isoformes de PI3K de classe II) à 1 μM. Dans les essais cellulaires phospho-AKT dépendants de PI3K-α, -β, -γ et -δ, ce composé démontre une excellente puissance pour PI3K-γ (CI50 = 1,2 nM) et une sélectivité contre les autres isoformes de PI3K de classe I (>146 fois). De plus, il inhibe de manière dose-dépendante la migration des macrophages dérivés de la moelle osseuse (BMDM) dépendante de PI3K-γ in vitro. Il s'avère également sélectif contre un panel de 80 GPCR, canaux ioniques et transporteurs à 10 μM. In vitro, IPI-549 présente une perméabilité cellulaire modérée à élevée à travers les monocouches de cellules Caco-2, est lentement métabolisé dans les hépatocytes en culture (t1/2 > 360 min) et démontre des CI50 supérieures à 20 μM pour les isoformes de CYP testées (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4).
In vivo	Eganelisib (IPI-549) présente une excellente biodisponibilité orale, une faible clairance et se distribue dans les tissus avec un volume de distribution moyen de 1,2 L/kg in vivo (souris, rats, chiens et singes). Il possède un profil pharmacocinétique favorable permettant une inhibition puissante et sélective de PI3K-γ in vivo. Ce composé peut réduire significativement la migration des neutrophiles de manière dose-dépendante dans un modèle murin lorsqu'il est administré par voie orale à toutes les doses testées. De plus, il a été démontré qu'il inhibait la croissance tumorale dans des modèles syngéniques murins par l'altération des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27660692/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-p65 / p65		27642729

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03980041	Completed	Bladder Cancer\|Urothelial Carcinoma\|Solid Tumor\|Advanced Cancer	Infinity Pharmaceuticals Inc.\|Bristol-Myers Squibb	September 25 2019	Phase 2
NCT02637531	Unknown status	Advanced Solid Tumors (Part A/B/C/D)\|Non-small Cell Lung Cancer (Part E)\|Melanoma (Part E)\|Squamous Cell Cancer of the Head and Neck (Part E)\|Triple Negative Breast Cancer (Part F)\|Adrenocortical Carcinoma (Part G)\|Mesothelioma (Part G)\|High-circulating Myeloid-derived Suppressor Cells (Part H)	Infinity Pharmaceuticals Inc.	December 2015	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Eganelisib (IPI-549) Inhibiteur de PI3Kγ

Structure chimique

Poids moléculaire: 528.56