Name: SB-525334
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1476
Rating: 5 (116 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	PKC ROCK Bcr-Abl
Autre TGF-beta/Smad Inhibiteurs	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Formulation	Description de lactivité	PMID
MiaPaCa2	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		efficiently reduces the viability with	22399597
HUVECs	Function Assay	10 μM	72 h		reduces the phosphorylation of smad2	23968981
HUVECs	Function Assay	10 μM	72 h		blocks signaling	23968981
HUVECs	Function Assay	10 μM	24/48/72 h		leads to a disruption of the HUVEC monolayer after 72 hr	23968981
rhPOSTN	Apoptosis Assay	0.5 μM	48 h		significantly decreases the number of apoptotic cells	24129188
AsPC1	Cell Viability Assay	0-10 μM	72 h		efficiently reduces the viability with	22399597
PASMCs	Function Assay	1 μM	15 min		inhibits TGF-β1-mediated proliferation of familial iPAH PASMCs at an IC50 of 295 nmol/L	19116361
ELT-3	Function Assay	0.5/1.0/2.0 μM	1 h	DMSO	inhibits TGF-β signaling in leiomyomas	17505012
Sf9	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50 = 0.162 μM.	20472445
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	343.42	Formule	C₂₁H₂₁N₅	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	356559-20-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=NC=CN=C4C=C3

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 69 mg/mL (200.92 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 69 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.450mg/ml (10.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 69 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	TGFβR1(ALK5) (Cell-free assay) 14.3 nM
In vitro	SB 525334 ne montre aucune inhibition des enzymes ALK2, 3 et 6, avec des valeurs d'IC50 > 10 µM. SB 525334 bloque la phosphorylation induite par le TGF-β1 et la translocation nucléaire de Smad2/3 dans les cellules tubulaires proximales rénales. SB 525334 inhibe également l'augmentation des niveaux d'expression de l'ARNm de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1) et du procollagène α1(I) induits par le TGF-β1 dans les cellules de carcinome épithélial rénal A498 à 1 µM). SB 525334 (1 µM) atténue la sensibilité accrue au TGF-β1 dont font preuve les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire (PASMCs) de patients atteints de formes familiales d'hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HTAP).
Essai kinase	Essai kinase pour déterminer la puissance et la sélectivité de SB 525334
Essai kinase	Afin de déterminer la puissance de SB 525334, le domaine kinase purifié d'ALK5 marqué GST est incubé avec Smad3 pleine longueur purifié marqué GST en présence de ³³P-γATP et de différentes concentrations de SB 525334. Le résultat est Smad3 radiomarqué. Pour déterminer la sélectivité de SB 525334, le domaine kinase purifié d'ALK2 et d'ALK4 marqué GST est incubé avec Smad1 et Smad3 pleine longueur marqués GST, respectivement, en présence de différentes concentrations de SB 525334. Les valeurs d'IC50 sont calculées.
In vivo	SB 525334 (10 mg/kg/jour) diminue les niveaux d'ARNm rénaux de PAI-1, de procollagène α1(I) et de procollagène α1(III) dans un modèle de rat de fibrose rénale induite par la néphrite. De plus, la protéinurie induite par le PAN est significativement inhibée par SB 525334 (10 mg/kg/jour). SB 525334 pourrait également être efficace dans les tumeurs mésenchymateuses. SB 525334 (10 mg/kg/jour) diminue significativement l'incidence, la multiplicité et la taille des tumeurs mésenchymateuses utérines chez les rats Eker. SB 525334 inverse significativement la pression artérielle pulmonaire et inhibe l'hypertrophie ventriculaire droite dans un modèle de rat d'HTAP. Ceci est révélé par une réduction significative de la muscularisation des artérioles pulmonaires induite par la monocrotaline (utilisée pour induire l'HTAP) après traitement avec SB 525334 (3 ou 30 mg/kg). Dans un modèle de souris de fibrose pulmonaire induite, SB 525334 (10 mg/kg ou 30 mg/kg) atténue les altérations histopathologiques dans le poumon, et diminue significativement l'expression de l'ARNm du procollagène de type I et III et de la fibronectine. SB 525334 atténue également la translocation nucléaire de Smad2/3, la prolifération des myofibroblastes, le dépôt de collagène de type I et diminue les cellules exprimant le CTGF.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15769863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19116361/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505012/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Fibronectin / E-cadherin / Hif-1α		29127306
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin		27471572

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
I want to know the feasibility of using it via oral gavage in rodents (dosing, frequency, formulation…)?

Réponse :
It can be used for oral gavage in rodents, and the vehicle we suggest is: 30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W (dextrose(5%)in water) at 20mg/ml maximum. Based on the following reference they administrated this compound at an estimated dose of 10 mg/kg/day in rat for 2 months: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/13/10/3087.long

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB-525334 inhibiteur d'ALK5

Structure chimique

Poids moléculaire: 343.42