Name: Picropodophyllin (AXL1717)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7668
Rating: 5 (48 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.95%

99.95

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre IGF-1R Inhibiteurs	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 GSK1904529A AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité	PMID
A-549 (human lung carcinoma) neoplastic cell line	Cytotoxic assay	In vitro cytotoxicity against the A-549 (human lung carcinoma) neoplastic cell line, IC50=60 nM	14980682
P-388 neoplastic cell line	Cytotoxic assay	In vitro cytotoxicity against the P-388 (from DBA/2 mouse) neoplastic cell line, IC50=60 nM	14980682
HT-29 (human colon carcinoma) neoplastic cell line	Cytotoxic assay	In vitro cytotoxicity against the HT-29 (human colon carcinoma) neoplastic cell line, IC50=60 nM	14980682
amnion cells	Antiviral assay	Antiviral activity against HSV1 infected in human primary amnion cells assessed as inhibition of virus-induced pathogenic effect, Activity = 1.9 μM.	9834179
P388	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against mouse P388 cells, IC50 = 6 μM.	7673931
A549	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human A549 cells, IC50 = 6 μM.	7673931
HT-29	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human HT-29 cells, IC50 = 6 μM.	7673931
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	414.41	Formule	C₂₂H₂₂O₈	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	477-47-4	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AXL1717			Smiles	COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)C2C3C(COC3=O)C(C4=CC5=C(C=C24)OCO5)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 83 mg/mL (200.28 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 1.5 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	8%DMSO 1 92%Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.000mg/ml (7.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 80 μL of 37.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 920 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R (Cell-free assay) 1 nM
In vitro	Dans les cellules intactes, le PPP inhibe efficacement la phosphorylation de IGF-1R, Akt (Ser 473) et Erk1/2 stimulée par l'IGF-1. Il inhibe spécifiquement la croissance cellulaire et induit l'apoptose dans les cellules tumorales IGF-1R-positives cultivées. Ce composé sensibilise de manière synergique les cellules HMCL, MM humaines primaires et 5T33MM murines à l'ABT-737 et à l'ABT-199 en diminuant davantage la viabilité cellulaire et en améliorant Apoptosis related. Il supprime également de manière synergique la prolifération et la motilité des cellules de carcinome hépatocellulaire.
Essai kinase	Essais de la tyrosine kinase in vitro.
Essai kinase	L'essai de phosphorylation du substrat pTG catalysée par IGF-1R, utilisant un kit d'essai de la tyrosine kinase sur plaque à 96 puits, est réalisé. Nous utilisons le récepteur recombinant du facteur de croissance épidermique, l'IR immunoprécipité de HEPG2, l'IGF-1R immunoprécipité des cellules P6, et le surnageant immunodéplété en IGF-1R des cellules P6 (représentant les « tyrosine kinases non-IGF-1R »). Après 30 minutes de traitement des récepteurs avec les composés désirés dans le tampon kinase [tampon HEPES 50 mM (pH 7,4), 20 mM MgCl₂, 0,1 MnCl₂, et 0,2 Na₃VO₄], la réaction de la kinase est activée par addition d'ATP. Le substrat polymère phosphorylé est sondé avec un anticorps monoclonal spécifique de la phosphotyrosine conjugué à la peroxydase de raifort, clone PT-66. La couleur est développée avec le substrat chromogénique de la peroxydase de raifort O-phénylènediamine dihydrochlorure et quantifiée par spectrophotométrie (lecteur ELISA). L'autophosphorylation de la tyrosine IGF-1R est analysée par un essai ELISA en sandwich. Brièvement, les plaques à 96 puits sont revêtues pendant une nuit à 4°C avec 1 μg/puits d'un anticorps dirigé contre la sous-unité β de l'IGF-1R. Les plaques sont bloquées avec 1% de BSA dans du PBS Tween pendant 1 h, puis 80 μg/puits de lysat protéique total de la lignée cellulaire P6 sont ajoutés. Comme contrôle négatif, nous utilisons le lysat protéique total de la lignée cellulaire R-. Les composés étudiés sont ajoutés dans un tampon de tyrosine kinase sans ATP à température ambiante pendant 30 min avant l'activation de la kinase avec de l'ATP. L'essai de la kinase est réalisé à l'aide du kit Sigma (voir ci-dessus). Après spectrophotométrie, les valeurs IC50 des inhibiteurs sont déterminées à l'aide de la fonction REGRESSION du programme Statistica.
In vivo	Chez des souris SCID xénogreffées avec des cellules humaines ES-1, BE et PC3, la Picropodophyllin (PPP) (20 mg/kg/12 h, i.p.) provoque une régression tumorale complète. Ce composé montre également une activité antitumorale marquée et entraîne une augmentation significative de la survie dans le modèle murin 5T33MM.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14729630/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046527/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25008202/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25289088/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-IGFR1 / p-AKT / p-ERK		22363814
Growth inhibition assay	Cell viability		22159423

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06357884	Recruiting	Diabetic Neuropathies\|Plantar Callus	Chinese University of Hong Kong\|Princess Margaret Hospital Hong Kong	February 23 2024	Not Applicable
NCT05710185	Recruiting	Palmoplantar Pustulosis	Brigham and Women''s Hospital\|University of Pennsylvania	July 1 2023	Phase 4
NCT06025422	Recruiting	Diabetic Foot Ulcer\|Diabetic Neuropathies	University Hospitals Leicester\|University of Salford	March 13 2023	--
NCT04433052	Recruiting	Coronary Heart Disease	Tampere University	February 1 2023	Not Applicable
NCT05740137	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Colorectal Adenoma\|Colorectal Neoplasms	Ismail Gögenur\|Nykøbing Falster County Hospital\|Naestved Hospital\|Holbaek Sygehus\|Slagelse Hospital\|Zealand University Hospital	October 1 2022	Not Applicable

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
I am currently setting the conditions for in vivo experiments, how should I reconstitute it?

Réponse :
Other than DMSO:vegetable oil 10:1 (v/v) cited from reference. We tested another formulation: 4% DMSO+corn oil. This compound can be dissolved in it at 5 mg/ml clearly. But after stayed for about 20-30 min, the two phase would separate and wouldn't get together again. So if you are going to use this formulation, please prepare the fresh solution just before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Picropodophyllin (AXL1717) IGF-1R inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 414.41