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BMS-536924 IGF-1R Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1012

BMS-536924 (CS-0117) est un inhibiteur d'IGF-1R/IR compétitif de l'ATP avec une CI50 de 100 nM/73 nM, une activité modeste pour Mek, Fak et Lck avec très peu d'activité pour Akt1, MAPK1/2.
BMS-536924 IGF-1R Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 479.96

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 479.96 Formule

C25H26ClN5O3

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 468740-43-4 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes CS-0117 Smiles CC1=CC(=CC2=C1N=C(N2)C3=C(C=CNC3=O)NCC(C4=CC(=CC=C4)Cl)O)N5CCOCC5

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 96 mg/mL (200.01 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Insulin Receptor
73 nM
IGF-1R
100 nM
FAK
150 nM
MEK
182 nM
LCK
341 nM
VEGFR2
1.4 μM
EGF
1.6 μM
Met
4.87 μM
In vitro
BMS-536924 also inhibits FAK and Lck with IC50 of 150 nM and 341 nM, respectively. This compound inhibits cellular proliferation and disrupts Akt and MAPK phosphorylation. It inhibits IGF-I-stimulated IGF-1R signaling in MCF10A cells and blocks constitutive IGF-1R activity in CD8-IGF-1R-MCF10A. Preincubation of MCF10A cells with 1 μM of this chemical completely blocks the ability of IGF-I to stimulate IGF-1R phosphorylation. IGF-I stimulation results in increased phosphorylation of ERK1/2, GSK3β, and Akt. This compound inhibits this ligand-induced phosphorylation. Treatment of the CD8-IGF-1R-MCF10A cells with this inhibitor results in a dose-dependent inhibition of phosphorylation with partial inhibition at 0.01 μM and 0.1 μM, but complete receptor inhibition at a concentration of 1 μM. Maximal inhibition of phosphorylated IGF-1R is observed as early as 10 minutes following incubation. It retains its ability to inhibit IGF-1R phosphorylation for up to 48 hours. Addition of this agent time-dependently inhibits Akt phosphorylation starting at 1 hour. By 48 hours, Akt activation is completely blocked. Treatment with this compound shows antiproliferation activity in a panel of cancer cell lines including TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 and CTR cells. pIGF-1R/pIR is activated upon IGF-I/insulin stimulation and the activation is inhibited by this chemical at similar potencies in Rh41 and Rh36 cell lines. The expression of programmed cell death 4 (PDCD4), cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) and caspase-3 are up-regulated in Rh41 cells treated with this inhibitor.
Essai kinase
Activité de la voie IGF-I
1 × 106 cellules pBabe-MCF10A sont ensemencées dans des boîtes de 60 mm. Après 24 heures, le milieu est remplacé par un milieu sans sérum et incubé pendant la nuit à 37 °C pendant 24 heures. Les cellules sont ensuite préincubées avec ou sans 1 uM BMS-536924 pendant 1 heure dans un milieu sans sérum, puis stimulées avec de l'IGF-I (50 ng/mL) pendant 10 minutes. Les monocouches cellulaires sont lavées deux fois avec du PBS et récoltées pour analyse par immunobuvardage.
In vivo
Oral administration of BMS-536924 at 100-300 mpk strongly inhibits IGR-1R Sal tumor model. Efficacy is also observed in the nonengineered Colo205 human colon carcinoma mode. Oral administration of this compound on a once a day schedule (100-300 mpk) or a twice a day schedule (50, 100 mpk) demonstrates antitumor activity in this tumor model. Oral glucose tolerance test (OGTT) shows 100 mpk (b.i.d.) causes a significant elevation in glucose levels after glucose challenge. The pharmacokinetic parameters of this chemical, administered orally in poly(ethylene glycol) 400 and water (80:20 v/v), are determined in mouse, rat, dog, and monkey. Good bioavailability is evident in all species. Significant nonlinear pharmacokinetics is observed in rodents at increasing p.o. dose. This compound reduces the tumor xenografts volume of CD8-IGF-1R-MCF10A cells after two weeks' treatment (100mg/kg) to 76%. Oral administration of 70 mg/kg this chemical significantly inhibits tumor growth (TGBC-1TKB cells) inoculated in nude mice. It up regulates apoptosis in xenografts tumors. The treatment doesn't have adverse effects on the body weight of mice or the glucose levels at the time of death, suggesting tolerable toxicity.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044563/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765832/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/

Foire aux questions (Frequently Asked Questions)

Question 1:
What are the differences between it and S1034?

Réponse :
The most remarkable difference between these two IGF-IR inhibitors is that S1012 is an ATP-competitive inhibitor. You will get more information about the differences between IR inhibitors in this reference: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644605035129.