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GSK1904529A IGF-1R Inhibiteur

Réf. Catalogue: S1093

Le GSK1904529A (GSK 4529) est un inhibiteur sélectif de l'IGF-1R et de l'IR avec une IC50 de 27 nM et 25 nM dans des essais acellulaires, >100 fois plus sélectif pour l'IGF-1R/InsR que pour Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR, etc.
GSK1904529A IGF-1R Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 851.96

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.98%
99.98

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Lignées cellulaires Type d'essai Concentration Temps d'incubation Formulation Description de l'activité PMID
NIH3T3 cells Function assay Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
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Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire 851.96 Formule

C44H47F2N9O5S

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 1089283-49-7 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes GSK 4529 Smiles CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
25 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
27 nM
In vitro
GSK1904529A is a reversible, ATP-competitive inhibitor and has enzyme-inhibitor binding values against IGF-1R and IR with Ki of 1.6 nM and 1.3 nM, respectively. This compound potently inhibits the ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR at concentrations above 0.01 μM, followed by blocking downstream signaling (AKT, IRS-1, and ERK). It potently inhibits NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES cells with IC50 of 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM and 62 nM, respectively. This inhibitor also inhibits other multiple myeloma and Ewing's sarcoma cell lines including NCI-H929, MOLP-8, LP-1 and KMS-12-BM etc. It induces cell cycle arrest at the G1 phase in cell lines COLO 205, MCF-7, and NCI-H929, which are sensitive to this compound.
Essai kinase
Essais kinases
Le GSK1904529A est dissous dans du DMSO comme solution mère à 10 mM. Les protéines marquées à la glutathion S-transférase exprimées par baculovirus et codant pour le domaine intracellulaire de l'IGF-1R (acides aminés 957-1367) et de l'IR (acides aminés 979-1382) sont utilisées pour la détermination de l'IC50. Les kinases sont activées par préincubation de l'enzyme (concentration finale de 2,7 μM) dans 50 mM de HEPES (pH 7,5), 10 mM de MgCl2, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin et 2 mM d'ATP. Ce composé est dilué dans du DMSO et distribué dans les plaques d'essai (100 nL/puits). Les réactions kinases contiennent (dans 10 μL) 50 mM de HEPES (pH 7,5), 3 mM de DTT, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin, 1 mM de CHAPS, 10 mM de MgCl2, 10 μM d'ATP, 500 nM de peptide substrat (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2 ; QPC) et 0,5 nM d'enzyme activée. Les réactions sont arrêtées après 1 heure à température ambiante avec 33 μM d'EDTA. La phosphorylation des peptides est mesurée par transfert d'énergie de résonance par fluorescence résolue dans le temps avec 7 nM de streptavidine Surelight allophycocyanine et 1 nM d'anticorps anti-phosphotyrosine conjugués à l'europium. Les plaques sont lues dans un lecteur multi-étiquettes.
In vivo
GSK1904529A indicates 98% tumor growth inhibition in NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice at a dose of 30 mg/kg (orally, twice-daily) and 75% in COLO 205 xenografts mice (once daily). Among HT29 and BxPC3 xenografts, this compound produces moderate tumor growth inhibition with no side effects at a dose of 30 mg/kg. Meanwhile, it shows minimal effects on blood glucose levels. This compound (~3.5 μM in blood) completely inhibits IGF-1R phosphorylation. It has been implicated in treatment of various IGF-1R-dependent tumors including prostate, colon, breast, pancreatic, ovarian, and sarcomas.
Références

Applications (Applications)

Méthodes Biomarqueurs Images PMID
Growth inhibition assay Cell number
S1093-viability1
28572530