Name: GSK1904529A
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1093
Rating: 5 (26 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Autre IGF-1R Inhibiteurs	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
NIH3T3 cells	Function assay		Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	851.96	Formule	C₄₄H₄₇F₂N₉O₅S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1089283-49-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	GSK 4529			Smiles	CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.250mg/ml (4.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 85 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	1.000mg/ml (1.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Insulin Receptor (Cell-free assay) 25 nM IGF-1R (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	GSK1904529A est un inhibiteur réversible, compétitif de l'ATP et présente des valeurs de liaison enzyme-inhibiteur contre IGF-1R et IR avec un K_i de 1,6 nM et 1,3 nM, respectivement. Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation induite par le ligand de IGF-1R et IR à des concentrations supérieures à 0,01 μM, suivi d'un blocage de la signalisation en aval (AKT, IRS-1 et ERK). Il inhibe puissamment les cellules NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES avec une IC50 de 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM et 62 nM, respectivement. Cet inhibiteur inhibe également d'autres lignées cellulaires de myélome multiple et de sarcome d'Ewing, y compris NCI-H929, MOLP-8, LP-1 et KMS-12-BM, etc. Il induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 dans les lignées cellulaires COLO 205, MCF-7 et NCI-H929, qui sont sensibles à ce composé.
Essai kinase	Essais kinases
Essai kinase	Le GSK1904529A est dissous dans du DMSO comme solution mère à 10 mM. Les protéines marquées à la glutathion S-transférase exprimées par baculovirus et codant pour le domaine intracellulaire de l'IGF-1R (acides aminés 957-1367) et de l'IR (acides aminés 979-1382) sont utilisées pour la détermination de l'IC50. Les kinases sont activées par préincubation de l'enzyme (concentration finale de 2,7 μM) dans 50 mM de HEPES (pH 7,5), 10 mM de MgCl₂, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin et 2 mM d'ATP. Ce composé est dilué dans du DMSO et distribué dans les plaques d'essai (100 nL/puits). Les réactions kinases contiennent (dans 10 μL) 50 mM de HEPES (pH 7,5), 3 mM de DTT, 0,1 mg/mL d'albumine de sérum bovin, 1 mM de CHAPS, 10 mM de MgCl₂, 10 μM d'ATP, 500 nM de peptide substrat (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2 ; QPC) et 0,5 nM d'enzyme activée. Les réactions sont arrêtées après 1 heure à température ambiante avec 33 μM d'EDTA. La phosphorylation des peptides est mesurée par transfert d'énergie de résonance par fluorescence résolue dans le temps avec 7 nM de streptavidine Surelight allophycocyanine et 1 nM d'anticorps anti-phosphotyrosine conjugués à l'europium. Les plaques sont lues dans un lecteur multi-étiquettes.
In vivo	Le GSK1904529A indique une inhibition de 98 % de la croissance tumorale chez des souris porteuses de tumeurs NIH-3T3/LISN à une dose de 30 mg/kg (par voie orale, deux fois par jour) et de 75 % chez des souris avec xénogreffes COLO 205 (une fois par jour). Parmi les xénogreffes HT29 et BxPC3, ce composé produit une inhibition modérée de la croissance tumorale sans effets secondaires à une dose de 30 mg/kg. Parallèlement, il montre des effets minimaux sur les niveaux de glucose sanguin. Ce composé (~3,5 μM dans le sang) inhibe complètement la phosphorylation de l'IGF-1R. Il a été impliqué dans le traitement de diverses tumeurs dépendantes de l'IGF-1R, y compris les cancers de la prostate, du côlon, du sein, du pancréas, de l'ovaire et les sarcomes.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383820/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell number		28572530

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1904529A IGF-1R inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 851.96