Name: Poziotinib (NOV120101, HM781-36B)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7358
Rating: 5 (36 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.37%

99.37

Cibles apparentées	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Genistein Allitinib tosylate

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
A431	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human A431 cells expressing wild type EGFR incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0009 μM.	28754471
SKBR3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.001 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay		Inhibition of human EGFR T790M/L858R mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0022 μM.	28754471
insect cells	Function assay		Inhibition of GST-tagged human EGFR catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0032 μM.	28754471
Ba/F3	Function assay		Inhibition of human EGFR T790M mutant expressed in mouse Ba/F3 cells, IC50 = 0.0042 μM.	28754471
insect cells	Function assay		Inhibition of GST-tagged human HER2 catalytic domain expressed in insect cells, IC50 = 0.0053 μM.	28754471
NCI-H1975	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells expressing EGFR T790M/L858R mutant incubated for 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.0057 μM.	28754471
HS27	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HS27 cells expressing wild type HER2 incubated for 72 hrs by MTS assay, GI50 = 3.83 μM.	28754471
SKBR3	Anticancer assay	72 hrs	Anticancer activity against Erb-B2 overexpressing human SKBR3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0003 μM.	ChEMBL
A431	Anticancer assay	72 hrs	Anticancer activity against EGFR overexpressing human A431 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, ID50 = 0.0004 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay	10 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged human EGFR (696 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarization, IC50 = 0.0013 μM.	ChEMBL
NCI-H1975	Anticancer assay	48 hrs	Anticancer activity against human NCI-H1975 cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs by celltiter one shot solution assay, IC50 = 0.0027 μM.	ChEMBL
Sf21	Function assay	10 mins	Inhibition of N-terminal GST-tagged recombinant human EGFR T790M mutant expressed in baculovirus infected Sf21 cells using poly (Glu,Tyr)4:1 as substrate preincubated for 10 mins followed by substrate addition measured after 1 hr by fluorescence polarizat, IC50 = 0.0044 μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	491.34	Formule	C₂₃H₂₁Cl₂FN₄O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1092364-38-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	HM781-36B, NOV120101			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=C(C(=C(C=C3)Cl)Cl)F)OC4CCN(CC4)C(=O)C=C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 98 mg/mL (199.45 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HER1 (Cell-free assay) 3.2 nM HER2 (Cell-free assay) 5.3 nM HER4 (Cell-free assay) 23.5 nM
In vitro	Le Poziotinib inhibe spécifiquement la croissance cellulaire dans les cellules de cancer gastrique amplifiées HER2 et inhibe la phosphorylation de l'EGFR et des composants clés des cascades de signalisation en aval tels que STAT3, AKT et ERK. Ce composé induit également l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire en G1 en activant la voie mitochondriale dans les cellules de cancer gastrique amplifiées HER2. De plus, il exerce également des effets synergiques avec des agents chimiothérapeutiques dans les cellules de cancer gastrique amplifiées et non amplifiées HER2.
Essai kinase	Test d'activité enzymatique
Essai kinase	Pour déterminer les valeurs d'IC50 du Poziotinib pour l'inhibition de la kinase, les enzymes EGFR, HER2 et HER4 sont exprimées sous forme de protéines recombinantes dans des cellules d'insectes Sf9. Le criblage de sélectivité enzymatique est ensuite effectué à l'aide d'un kit de dosage de la tyrosine kinase. En bref, les réactions sont effectuées dans des plaques à 96 puits à fond rond en polystyrène contenant un tampon kinase composé de 100 mM HEPES (pH 7,4), 25 mM MgCl₂, 10 mM MnCl₂ et 250 μM Na₃VO₄. Les réactions sont initiées par l'ajout de 100 ng/dosage d'enzyme, 100 μM d'ATP et 10 ng/mL de poly(Glu, Tyr). Après 1 h d'incubation à température ambiante, les réactions sont terminées par l'ajout de 6 mM de solution d'EDTA, puis d'anticorps anti-phosphotyrosine, de PTK Green Tracer et de mélanges de tampon de dilution FP. Les valeurs de polarisation de fluorescence sont ensuite mesurées après 30 min à température ambiante à l'aide d'un lecteur de microplaques Victor3. Enfin, les valeurs d'IC50 ont été calculées à l'aide de l'équation suivante : Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10^(X-logIC50)).
In vivo	Chez des souris nues porteuses de xénogreffes de cancer gastrique humain N87, le Poziotinib (0,5 mg/kg p.o.) seul inhibe significativement la croissance des tumeurs, et la coadministration de ce composé et de 5-FU entraîne une inhibition tumorale plus efficace. De plus, ce composé montre une excellente activité antitumorale dans une variété de modèles de xénogreffes tumorales dépendants de l'EGFR et de HER-2, y compris les cellules NSCLC HCC827 sensibles à l'erlotinib, les cellules NSCLC NCI-H1975 résistantes à l'erlotinib, les cellules NSCLC Calu-3 surexprimant HER-2, les cellules de cancer gastrique NCI-N87, les cellules de cancer ovarien SK-Ov3 et les cellules de carcinome épidermoïde A431 surexprimant l'EGFR.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21306821/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21732342/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	Cleaved caspase-3 / Cleaved caspase-9 / PARP / Bcl-2 pEGFR / EGFR / pHER2 / HER2 / BMX / pERK / ERK / pAKT / AKT		25761479
Growth inhibition assay	Cell viability		25761479

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT04436562	Completed	Healthy	Spectrum Pharmaceuticals Inc	May 29 2020	Phase 1
NCT03804515	Terminated	Solid Tumor	Spectrum Pharmaceuticals Inc	June 25 2019	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) EGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 491.34