Name: WZ4002
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1173
Rating: 5 (34 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.98%

99.98

Cibles apparentées	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre EGFR Inhibiteurs	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein Allitinib tosylate

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
Sf9 cells	Function assay	60 mins	Inhibition of EGFR L858R mutant (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 60 mins before substrate and ATP addition by homogeneous time-resolved FRET assay, IC50=1 nM
mouse BA/F3 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells transfected with EGFR E746_A750_del/T790M mutant, EC50=2 nM
human HCC827 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HCC827 cells harboring EGFR del E746-A750 mutant after 72 hrs by MTS assay, IC50=7 nM
human PC9 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against growth-resistant human PC9 cells expressing EGFR E746_A750/T790M mutant, EC50=14 nM
NCI-H1975 cells	Function assay	2 h	Inhibition of EGFR L858R/T970M double mutant phosphorylation in human NCI-H1975 cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=0.023 μM
human 16HBE cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human 16HBE cells expressing wild type EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.811 μM
human A431 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human A431 cells overexpressing wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.108 μM
human LoVo cells	Function assay	2 h	Inhibition of wild type EGFR phosphorylation in human LoVo cells after 2 hrs by fluorescence assay, IC50=1.18 μM
human 16HBE14o- cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human 16HBE14o- cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.355 μM
human BEAS2B cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human BEAS2B cells harboring wild type EGFR assessed as growth inhibition after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.811 μM
human A549 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against k-RAS dependent human A549 cells overexpressing WT EGFR after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.102 μM
human HL7702 cells	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human HL7702 cells expressing wilt type EGFR after 72 hrs by MTS assay, IC50=2.73 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	494.18	Formule	C₂₅H₂₇ClN₆O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1213269-23-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=NC=C(C(=N3)OC4=CC=CC(=C4)NC(=O)C=C)Cl)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 13 mg/mL (26.3 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (60.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	EGFR (L858R) (BaF3 cells) 2 nM EGFR (L858R/T790M) (BaF3 cells) 8 nM
In vitro	WZ4002 inhibe d'autres génotypes d'EGFR E746_A750 et E746_A750/T790M avec une IC50 de 2 et 6 nM. De plus, ce composé supprime ERBB2 de type sauvage avec une IC50 de 32 nM. Il inhibe la phosphorylation d'EGFR, d'AKT et d'ERK1/2 dans les lignées cellulaires de CPNPC et prévient la phosphorylation d'EGFR dans les cellules NIH-3T3 exprimant différents allèles mutants d'EGFR T790M. Pour ce produit chimique, les kinases qui ont présenté une inhibition supérieure à 95 % par rapport au contrôle DMSO à 10 μM sont sélectionnées pour la mesure de leurs constantes de dissociation. Cet inhibiteur, qui possède un groupe ortho-méthoxy sur le substituant C2-aniline, est plus sélectif pour EGFR par rapport à WZ3146. Il est 100 fois moins efficace pour inhiber la phosphorylation de WT EGFR par rapport aux inhibiteurs de quinazoline. De même, ce composé empêche l'activité kinase d'EGFR de la protéine recombinante L858R/T790M plus puissamment que celle de WT EGFR, tandis que l'inverse est observé avec HKI-272 et gefitinib. De plus, l'EGFR phosphorylé des cellules H1975 résistantes au Src TKI, ainsi que des cellules HCC827, est complètement supprimé par le TKI d'EGFR de troisième génération, WZ4002.
Essai kinase	Essais de la kinase EGFR
Essai kinase	Des essais cinétiques enzymatiques inhibiteurs in vitro utilisant des protéines recombinantes EGFR L858R/T790M et WT sont réalisés en utilisant le système d'essai couplé ATP/NADH dans un format à 96 puits. WZ4002 est ajouté pour déterminer ses effets inhibiteurs.
In vivo	Dans une étude d'efficacité de 2 semaines, le traitement par WZ4002 entraîne des régressions tumorales significatives par rapport au véhicule seul dans les deux modèles murins contenant T790M. Le traitement avec une faible dose de ce composé, et une forte dose de ce composé, entraîne des diminutions moyennes de l'absorption du traceur de 26 % et 36 %, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20033049/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22157722/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22331221/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

WZ4002 EGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 494.18