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Lazertinib (YH25448) EGFR Inhibiteur

Name: Lazertinib (YH25448)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8724
Rating: 5 (9 reviews)

Réf. CatalogueS8724

Lazertinib (YH25448,GNS-1480) est un EGFR-TKI puissant, hautement sélectif pour les mutants et irréversible, avec des valeurs d'IC50 de 1,7 nM, 2 nM, 5 nM, 20,6 nM et 76 nM pour Del19/T790M, L858R/T790M, Del19, L85R et l'EGFR de type sauvage respectivement, montrant des valeurs d'IC50 beaucoup plus élevées contre ErbB2 et ErbB4.

Lazertinib (YH25448) EGFR Inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 554.64

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.92%

99.92

Cibles apparentées	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre EGFR Inhibiteurs	Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) Rociletinib (CO-1686) Genistein Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) WZ4002 Allitinib tosylate

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	554.64	Formule	C₃₀H₃₄N₈O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	1903008-80-9	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	YH25448,GNS-1480			Smiles	CN(C)CC1=CN(N=C1C2=CC=CC=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N5CCOCC5)OC

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 5 mg/mL (9.01 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Del19/T790M (Cell-free assay) 1.7 nM L858R/T790M EGFR (Cell-free assay) 2 nM Del19 (Cell-free assay) 5 nM L85R (Cell-free assay) 20.6 nM WT EGFR (Cell-free assay) 76 nM
In vitro	Le Lazertinib cible les mutations EGFR activatrices Del19 et L858R, ainsi que la mutation T790M, tout en épargnant le type sauvage. Dans les lignées cellulaires de CPNPC et les cellules cancéreuses primaires de patients porteurs de mutations EGFR, le YH25448 inhibe plus puissamment la croissance des cellules cancéreuses et augmente significativement l'apoptose des cellules tumorales par rapport à l'osimertinib. Lors des essais de prolifération cellulaire, les valeurs de GI50 du lazertinib sont de 6 nM, 5 nM et 711 nM pour les cellules H1975 (L858R/T790M), les cellules PC9 (del19) et les cellules H2073 (wt), respectivement.
In vivo	Dans un modèle de souris in vivo implanté avec des cellules H1975, le traitement quotidien par YH25448 entraîne une régression tumorale spectaculaire et dose-dépendante des lésions sous-cutanées et intracrâniennes, sans aucun signe anormal tel qu'une kératose cutanée. La demi-vie plasmatique du YH25448 est de 5,9 à 6,8 heures, tandis que le rapport AUC_0-last tumeur/plasma est de 3,0 à 5,1 chez les souris porteuses de tumeurs. Le YH25448 montre une excellente pénétration de la barrière hémato-encéphalique, atteignant des concentrations dans le LCR dépassant la valeur IC50 pour l'inhibition du pEGFR. Le YH25448 montre une efficacité supérieure pour la régression tumorale dans un modèle de métastase cérébrale mutante de l'EGFR.
Références	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4790 [2] https://www.jto.org/article/S1556-0864(16)33028-3/fulltext

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT05896683	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	May 30 2023	Phase 1
NCT05601973	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer	ETOP IBCSG Partners Foundation\|Janssen Pharmaceuticals	March 27 2023	Phase 2
NCT05742594	Completed	Healthy	Janssen Research & Development LLC	January 3 2023	Phase 1
NCT05162274	Completed	Healthy Adult Volunteers	Yuhan Corporation	November 30 2021	Phase 1
NCT05112952	Completed	Hepatic Impairment\|Healthy	Janssen Research & Development LLC	November 30 2021	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):