Synephrine HCl Adrenergic Receptor agoniste

La Synephrine (0,1-30 μM) présente des effets vasoconstricteurs puissants sur l'aorte isolée de rat de manière dose-dépendante, qui peuvent être significativement inhibés par un prétraitement avec la prazosine, le BRL15572 et la kétansérine, mais pas par un prétraitement avec le SB216641 et le propranolol, indiquant que la Synephrine exerce ces effets constricteurs via les récepteurs adrenergic alpha(1), les récepteurs sérotoninergiques 5-HT(1D) et les récepteurs 5-HT(2A). [2] Bien que les valeurs de K_i de la Synephrine, du 1R,2S-noréphédrine et de la β-phénéthylamine soient identiques pour les trois sous-types, seule la Synephrine est un agoniste partiel du sous-type α1A-AR exprimé de manière stable dans les cellules HEK 293 avec un EC50 de 4 µM, donnant une réponse maximale à 100 µM qui est égale à 55,3 % du maximum de la L-phényléphrine. Des études fonctionnelles sur les sous-types α2A- et α2C-AR exprimés de manière stable dans les cellules CHO indiquent que la Synephrine peut agir comme un antagoniste plutôt qu'un agoniste des sous-types α(2A)- et α(2C)-AR pré-synaptiques présents dans les terminaisons nerveuses, bien que l'activité antagoniste de la synephrine soit inférieure à sa puissance d'agoniste partiel. [3] Le traitement par Synephrine (~100 μM) augmente la consommation basale de glucose jusqu'à 50 % par rapport au contrôle de manière dose-dépendante, sans affecter la viabilité des cellules musculaires squelettiques L6. La Synephrine stimule significativement la production d'acide lactique stimulée par l'insuline ou basale ainsi que la consommation de glucose. Le traitement par Synephrine stimule la phosphorylation de l'AMPK mais pas de l'Akt, et la consommation de glucose induite par la Synephrine et la translocation de Glut4 du cytoplasme vers la membrane plasmatique sont sensibles à l'inhibition de l'AMPK mais pas à l'inhibition de la PI3 kinase. [4]

L'administration de Synephrine (1 mg/kg toutes les 12 heures) pendant 8 jours améliore significativement l'état hyperdynamique chez les rats atteints d'hypertension portale induite soit par une ligature partielle de la veine porte (PVL), soit par une ligature des voies biliaires (BDL), et réduit significativement la pression veineuse portale, le flux sanguin tributaire portal et l'indice cardiaque chez les rats PVL et BDL. [1]