Name: CP-724714
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1167
Rating: 5 (109 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Autre HER2 Inhibiteurs	Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	469.53	Formule	C₂₇H₂₇N₅O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	537705-08-1	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (21.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	CP-724,714 est sélectivement marqué contre l'EGFR avec une IC50 de 6,4 μM. CP-724,714 est >1 000 fois moins puissant pour l'IR, l'IGF-1R, le PDGFRβ, le VGFR2, l'abl. Src, c-Met c-jun NH2-terminal kinase (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, la kinase dépendante des cyclines (CDK)-2 et la CDK-5. Le CP-724,714 réduit puissamment l'autophosphorylation induite par l'EGF de la chimère contenant le domaine kinase erbB2 avec une IC50 de 32 nM, mais est nettement moins puissant contre l'EGFR dans les cellules NIH3T3 transfectées. Le CP-724,714 inhibe de manière sensible la prolifération des cellules amplifiées par l'erbB2, y compris BT-474 et SKBR3, avec une IC50 de 0,25 et 0,95 μM. Le CP-724,714 induit l'accumulation de cellules en phase G1 et une réduction marquée en phase S dans les cellules BT-474 à 1 μM. Le CP-724,714 exerce probablement son hépatotoxicité via des mécanismes de lésion hépatocellulaire et de cholestase hépatobiliaire. Le CP-724,714 inhibe l'efflux de cholyl-lysyl et de taurocholate (TC) dans les canalicules biliaires dans des hépatocytes humains cryoconservés et frais en culture, respectivement. Le CP-724,714 inhibe le transport de TC dans les vésicules membranaires exprimant la pompe d'exportation de sels biliaires humains avec une IC50 de 16 μM et inhibe le principal transporteur d'efflux dans les canalicules biliaires, MDR1, avec une IC50 d'environ 28 μM.
Essai kinase	Essais de kinase
Essai kinase	Les domaines intracellulaires recombinants d'erbB2 (résidus d'acides aminés 675-1255) et d'EGFR (résidus d'acides aminés 668-1211) sont exprimés dans des cellules Sf9 infectées par le baculovirus sous forme de protéines de fusion S-transférase. Les protéines sont purifiées par chromatographie d'affinité sur des billes de Sépharose pour être utilisées dans l'essai. Des plaques Nunc MaxiSorp de 96 puits sont revêtues par incubation pendant une nuit à 37 °C avec 100 μL/puits de 0,25 mg/mL de poly(Glu:Tyr, 4:1), PGT dans du PBS. L'excès de PGT est retiré par aspiration et la plaque est lavée 3 fois avec du tampon de lavage (0,1 % de Tween 20 dans du PBS). La réaction de la kinase est effectuée dans 50 μL de 50 mM HEPES (pH 7,4) contenant 125 mM de chlorure de sodium, 0,1 mM d'orthovanadate de sodium, 1 mM d'ATP et ~15 ng de protéine recombinante. Des inhibiteurs dans du DMSO sont ajoutés ; la concentration finale de DMSO est de 2,5 %. La phosphorylation est initiée par l'ajout d'ATP et se poursuit pendant 6 min à température ambiante, avec une agitation constante. La réaction de la kinase est terminée par aspiration du mélange réactionnel et lavage quatre fois avec du tampon de lavage. Le PGT phosphorylé est mesuré après une incubation de 25 min avec 50 μL/puits d'anticorps antiphosphotyrosine PY54 conjugué à la HRP, dilué à 0,2 μg/mL dans du tampon de blocage (3 % de BSA, 0,05 % de Tween 20 dans du PBS). L'anticorps est retiré par aspiration et la plaque est lavée quatre fois avec du tampon de lavage. Le signal colorimétrique est développé par l'ajout de 50 μL/puits de substrat de peroxydase tétraméthylbenzidine en micropuits et arrêté par l'ajout de 50 μL/puits d'acide sulfurique 0,09 M. Le produit de phosphotyrosine formé est estimé par la mesure de l'absorbance à 450 nm. Le signal pour les contrôles est typiquement A0,6–1,2, avec pratiquement aucun arrière-plan dans les puits sans ATP, protéine kinase ou PGT, et est proportionnel au temps d'incubation pendant 6 min.
In vivo	Le CP-724,714 (25 mg/kg) est rapidement absorbé après administration p.o. et provoque une réduction de la phosphorylation du récepteur erbB2 tumoral après administration chez des xénogreffes FRE-erbB2 ou BT-474. Le CP-724,714 induit l'apoptose chez des souris (s.c.) porteuses de xénogreffes FRE-erbB2 et montre une inhibition de la croissance tumorale de 50 % à 50 mg/kg, sans perte de poids ni mortalité. Le CP-724,714 possède également une grande activité antitumorale dans les xénogreffes MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo (côlon) et Colo-205 (côlon). De plus, le CP-724,714 (30 ou 100 mg/kg) réduit la phosphorylation de la kinase régulée par le signal extracellulaire et d'Akt dans les xénogreffes BT-474.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		27077364
Western blot	p-HER2 / HER2		29490608

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CP-724714 HER2 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 469.53