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TAS0728 HER2 inhibiteur

Name: TAS0728
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8833
Rating: 5 (1 reviews)

Réf. CatalogueS8833

TAS0728 (TPC 107) est un inhibiteur puissant, sélectif, oralement actif, irréversible et à liaison covalente de HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) avec une IC50 de 13 nM. Ce composé inhibe BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK et HER2 humain avec une IC50 de 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM et 36 nM, respectivement. Il montre une activité antitumorale.

TAS0728 HER2 inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 504.58

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.31%

99.31

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Autre HER2 Inhibiteurs	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 Zongertinib

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	504.58	Formule	C₂₆H₃₂N₈O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 years -20°C powder
N° CAS	2088323-16-2	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	TPC 107			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (198.18 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.830mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	TAS0728 se lie de manière covalente à HER2 au niveau de C805 et inhibe sélectivement son activité kinase. Une fois que ce composé se lie à la kinase HER2, l'activité inhibitrice n'est pas affectée par une forte concentration d'ATP. Il possède une spécificité élevée pour HER2 par rapport à l'EGFR de type sauvage. Il inhibe puissamment la phosphorylation de HER2 muté et de HER2 de type sauvage. Il présente une inhibition robuste et soutenue de la phosphorylation de HER2, HER3 et des effecteurs en aval, induisant ainsi l'apoptose des cellules de cancer du sein amplifiées en HER2.
Essai kinase	Essai de la kinase HER2
Essai kinase	L'activité inhibitrice de la kinase HER2 est mesurée à l'aide d'un profilage de kinase, réalisé par Carna Biosciences. La concentration inhibitrice à 50% (valeur IC50) de TAS0728 est déterminée sur la base de l'activité de phosphorylation du substrat peptidique in vitro de HER2. Trois expériences indépendantes sont menées. L'activité inhibitrice de ce composé pour 386 ou 374 kinases est testée à l'aide du Kinase Panel Assay chez Reaction Biology Corporation. Les essais sont effectués en mode duplicata à des concentrations de 0,1, 1 et 10 μmol/L de cette substance chimique. Les réactions sont réalisées en présence de 10 μmol/L d'ATP.
In vivo	TAS0728 présente une inhibition robuste et soutenue de la phosphorylation de HER2, HER3 et des effecteurs en aval, induisant ainsi l'apoptose dans les tissus tumoraux d'un modèle de xénogreffe. Ce composé induit une régression tumorale dans des modèles de xénogreffe de souris portant des tumeurs dépendantes du signal HER2 et présente un bénéfice de survie sans toxicité évidente dans un modèle de souris de dissémination péritonéale portant des cellules cancéreuses pilotées par HER2.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03410927	Terminated	Advanced Solid Tumors With HER2 Abnormalities\|Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities	Taiho Oncology Inc.	April 6 2018	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):