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Mubritinib (TAK 165) HER2 inhibiteur

Name: Mubritinib (TAK 165)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2216
Rating: 5 (40 reviews)

Réf. CatalogueS2216

Mubritinib (TAK-165) est un puissant inhibiteur de HER2/ErbB2 avec une IC50 de 6 nM dans les cellules BT-474; ce composé ne montre aucune activité sur EGFR, FGFR, PDGFR, JAK1, Src et Blk dans la même lignée cellulaire.

Mubritinib (TAK 165) HER2 inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 468.47

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.94%

99.94

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Autre HER2 Inhibiteurs	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	468.47	Formule	C₂₅H₂₃F₃N₄O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	366017-09-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1CCCCN2C=CN=N2)OCC3=COC(=N3)C=CC4=CC=C(C=C4)C(F)(F)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 13 mg/mL (27.74 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (BT-474 cells) 6.0 nM
In vitro	Mubritinib (TAK 165) présente une sélectivité > 4000 fois supérieure aux autres tyrosine kinases, telles que EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src et Blk. Même à une faible concentration de 0,1 μM, il bloque significativement la phosphorylation de HER2, entraînant la régulation à la baisse des voies PI3K-Akt et MAPK dans la lignée cellulaire BT474 avec un niveau élevé de HER2. Ce composé présente non seulement un effet antiprolifératif hautement puissant dans la lignée cellulaire cancéreuse BT474 surexprimant ErbB2 avec une IC50 de 5 nM, mais aussi des effets antiprolifératifs marqués dans les lignées cellulaires exprimant faiblement HER2 avec une IC50 de 53 nM, 90 nM et 91 nM pour LNCaP, LN-REC4 et T24, respectivement. Il ne présente aucune activité inhibitrice contre les cellules PC-3 avec HER2 exprimé très faiblement avec une IC50 de 4,62 μM, ainsi que les lignées cellulaires HT1376 et ACHN surexprimant EGFR avec une IC50 de >25 μM.
Essai kinase	Inhibition de l'activité tyrosine kinase de HER2/erbB2
Essai kinase	Les cellules BT-474 sont ensemencées sur des plaques à 24 puits et cultivées pendant la nuit. Mubritinib (TAK 165) est ensuite ajouté à diverses concentrations. Après une incubation de 2 heures, les cellules sont récoltées directement dans un tampon d'échantillon de dodécylsulfate de sodium (SDS) (200 μL). Des aliquotes contenant des quantités égales d'extrait cellulaire total sont exécutées sur une électrophorèse sur gel de polyacrylamide-SDS (PAGE) à gradient de 7,5 % à 15 %. Après l'électrophorèse, les protéines sont transférées sur une membrane de polyfluorure de vinylidène (PVDF), pour une analyse par Western blot à l'aide d'un anticorps primaire pertinent. La détection des protéines est réalisée par une méthode de détection par chimioluminescence améliorée (ECL). L'étendue de la phosphorylation de la tyrosine de HER2/erbB2 est mesurée par l'analyseur d'image lumineuse LAS-1000 plus. La concentration de ce composé qui inhibe la phosphorylation de HER2/erbB2 de 50 % (IC50) est calculée à partir d'une courbe dose-réponse générée par régression linéaire des moindres carrés de la réponse à l'aide du logiciel SAS.
In vivo	Mubritinib (TAK 165) inhibe significativement le xénogreffe LN-REC4 avec un rapport volume tumoral traitement/contrôle de 26,5 %. Bien qu'inefficace pour inhiber la croissance des cellules UMUC-3 et ACHN in vitro (IC50 de 1,812 et >25 μM, respectivement), l'administration orale de ce composé (10 ou 20 mg/kg par jour) inhibe significativement la croissance des xénogreffes UMUC-3 et ACHN avec un rapport volume tumoral traitement/contrôle de 22,9 % et 26 %, respectivement, par rapport à 20 mg/kg qui est inefficace pour la croissance tumorale de l'UMUC-3.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16771730/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pERK / ERK / pAKT / AKT / p-STAT3 / STAT3 / pHER2 / HER2 c-myc / p21 / p27		25407459
Growth inhibition assay	Cell viability		25407459

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00034281	Completed	Breast Neoplasm\|Pancreatic Neoplasm\|Lung Neoplasm\|Ovarian Neoplasm\|Renal Neoplasm	Takeda	June 2002	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):