Name: AC480 (BMS-599626)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1056
Rating: 5 (10 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.08%

99.08

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Autre HER2 Inhibiteurs	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	530.55	Formule	C₂₇H₂₇FN₈O₃	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	714971-09-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C2C(=NC=NN2C=C1NC(=O)OCC3COCCN3)NC4=CC5=C(C=C4)N(N=C5)CC6=CC(=CC=C6)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 113 mg/mL (212.98 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (56.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HER1 20 nM HER2 30 nM HER4 190 nM
In vitro	AC480 (BMS-599626) est identifié comme un inhibiteur compétitif de l'ATP pour HER1 et comme un inhibiteur non compétitif de l'ATP pour HER2 avec des K_i de 2 nM et 5 nM, respectivement. Il inhibe également le récepteur apparenté HER4, mais avec une puissance réduite avec une IC50 de 190 nM. Ce composé inhibe la prolifération des cellules tumorales exprimant des niveaux élevés de HER1 et/ou HER2, y compris les cellules Sal2, BT474, N87, KPL-4, HCC202, HCC1954, HCC1419, AU565, ZR-75-30, MDA-MB-175, GEO et PC9 avec une IC50 de 0,24 μM, 0,31 μM, 0,45 μM, 0,38 μM, 0,94 μM, 0,34 μM, 0,75 μM, 0,63 μM, 0,51 μM, 0,84 μM, 0,90 μM et 0,34 μM, respectivement. Tandis que la prolifération de la lignée cellulaire de tumeur ovarienne A2780 et des fibroblastes MRC5, qui n'expriment ni HER1 ni HER2, n'est pas significativement inhibée par celui-ci. Une étude récente montre qu'il améliore significativement la radiosensibilité des cellules HN-5 exprimant à la fois EGFR et Her2, en favorisant la redistribution du cycle et en inhibant la réparation de l'ADN.
Essai kinase	Tests de Protein Tyrosine Kinase
Essai kinase	Les séquences cytoplasmiques entières de HER1, HER2 et HER4 sont exprimées sous forme de protéines recombinantes dans des cellules d'insectes Sf9. HER1 et HER4 sont exprimées sous forme de protéines de fusion avec la glutathion-S-transférase et sont purifiées par chromatographie d'affinité sur glutathion-S-Sepharose. HER2 est sous-cloné dans le vecteur pBlueBac4 et exprimé sous forme de protéine non marquée en utilisant un codon méthionine interne (M687) pour l'initiation de la traduction. La protéine HER2 tronquée est isolée par chromatographie sur une colonne de DEAE-Sepharose équilibrée dans un tampon contenant 0,1 M de NaCl, et la protéine recombinante est éluée avec un tampon contenant 0,3 M de NaCl. Pour les tests de kinase HER, les volumes de réaction sont de 50 μL et contiennent 10 ng de protéine de fusion glutathion-S-transférase ou 150 ng de HER2 partiellement purifiée. Les mélanges contiennent également 1,5 μM de poly(Glu/Tyr) (4:1), 1 μM d'ATP, 0,15 μCi de [γ-³³P]ATP, 50 mM de Tris-HCl (pH 7,7), 2 mM de DTT, 0,1 mg/mL de sérum albumine bovine et 10 mM de MnCl₂. Les réactions sont laissées à 27°C pendant 1 heure et sont terminées par l'ajout de 10 μL d'un tampon d'arrêt (2,5 mg/mL de sérum albumine bovine et 0,3 M d'EDTA), suivi d'un mélange de 108 μL de 3,5 mM d'ATP et de 5 % d'acide trichloroacétique. Les protéines insolubles dans l'acide sont récupérées sur des plaques GF/C Unifilter avec un récolteur Filtermate. L'incorporation de phosphate radioactif dans le substrat poly(Glu/Tyr) est déterminée par comptage par scintillation liquide. Le pourcentage d'inhibition de l'activité kinase est déterminé par des analyses de régression non linéaires et les données sont rapportées comme la concentration inhibitrice requise pour atteindre 50 % d'inhibition par rapport aux réactions témoins (IC50). Les données sont les moyennes de déterminations en triple. Toutes les autres Protein Tyrosine Kinase sont également testées en utilisant le poly(Glu/Tyr) comme substrat. La cinétique d'inhibition de HER1 et HER2 est déterminée dans des mélanges de réaction contenant des concentrations variables d'ATP et d'AC480 (BMS-599626).
In vivo	AC480 (BMS-599626) génère une puissante activité antitumorale dans une xénogreffe de tumeur mammaire humaine KPL-4 à sa dose maximale tolérée de 180 mg/kg, et présente également une activité antitumorale similaire dans d'autres modèles de xénogreffes amplifiés pour HER2, ainsi que d'autres modèles de xénogreffes surexprimant HER1. In vivo, l'administration orale de ce composé entraîne une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale Sal2 à des doses allant de 60 mg/kg à 240 mg/kg.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17062696/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20119866/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765823/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT01245543	Withdrawn	Solid Tumors	Daiichi Sankyo	November 2010	Phase 1
NCT00979173	Completed	Glioma	Annick Desjardins\|Ambit Biosciences Corporation\|Duke University	November 2009	Phase 1
NCT00093730	Completed	Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific	Jonsson Comprehensive Cancer Center\|National Cancer Institute (NCI)	August 2004	Phase 1
NCT00095537	Completed	Cancer\|Metastases	Bristol-Myers Squibb	March 2004	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AC480 (BMS-599626) HER2 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 530.55