Name: KRN 633
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1557
Rating: 5 (6 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.01%

99.01

Cibles apparentées	EGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre VEGFR Inhibiteurs	SAR131675 SU 5402 Cediranib (AZD2171) Vatalanib (PTK787) 2HCl Anlotinib (AL3818) Dihydrochloride Linifanib (ABT-869) Apatinib (YN968D1) Apatinib (YN968D1) mesylate Ki8751 ZM 323881 HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	416.86	Formule	C₂₀H₂₁ClN₄O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	286370-15-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCCNC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)OC2=NC=NC3=CC(=C(C=C32)OC)OC)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 9 mg/mL (21.58 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	10.000mg/ml (23.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	VEGFR3 125 nM VEGFR2 160 nM VEGFR1 170 nM PDGFRα 965 nM c-Kit 4330 nM BTK 9200 nM PDGFRβ 9850 nM Tie-2 9900 nM
In vitro	KRN 633, un nouveau dérivé d'urée de quinazoline, inhibe fortement les récepteurs VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3 avec des valeurs d'IC50 de 170 nM, 160 nM et 125 nM respectivement. Il présente une activité inhibitrice plus faible envers les non-RTK, tels que le récepteur PDGF (PDGFRα et β, c-Kit, la kinase des tumeurs mammaires et les kinases tyrosine des cellules endothéliales de la tunique interne (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 et 9900 nM, respectivement). Ce composé inhibe puissamment la phosphorylation de VEGFR2 induite par le ligand VEGF dans les HUVEC avec une IC50 de 1,16 nM. Il inhibe également la phosphorylation des MAP kinases dépendante du VEGF, mais pas dépendante du bFGF, dans les cellules endothéliales, avec des valeurs d'IC50 de 3,51 nM et 6,08 nM pour ERK1 et ERK2, respectivement. Ce produit chimique a également montré qu'il inhibe la prolifération des HUVEC induite par le VEGF avec une IC50 de 14,9 nM, mais il ne supprime que faiblement la prolifération induite par le FGF à 3 μM. Il inhibe l'activation transcriptionnelle de HIF-1α induite par l'hypoxie de manière dose-dépendante avec une IC50 de 3,79 μM, par l'inhibition des voies de signalisation de la phosphorylation d'Akt et d'ERK.
Essai kinase	Tests de kinase sans cellule
Essai kinase	Des tests de kinase sans cellule sont réalisés pour obtenir les valeurs d'IC50 contre une variété de récepteurs VEGF recombinants. KRN633 est testé à des concentrations variant de 0,3 nM à 10 μM. Tous les tests sont effectués en quadruplicata avec 1 μM d'ATP.
In vivo	Bien que non cytotoxique pour diverses cellules cancéreuses in vitro, KRN633 présente une excellente activité antitumorale in vivo en raison de son effet inhibiteur sur la formation des vaisseaux tumoraux et la perméabilité vasculaire. L'administration une fois par jour de ce composé à 100 mg/kg/jour produit une inhibition significative de la croissance tumorale dans les cellules A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap et Du145, tandis que l'administration deux fois par jour de ce composé à 100 mg/kg induit ~90% d'inhibition de la croissance des tumeurs HT29. Le traitement de souris à mi-gestation avec ce produit chimique (300 mg/kg, p.o.) réduit l'apport sanguin aux tissus fœtaux en raison d'une vascularisation diminuée dans le placenta et les organes fœtaux et, par conséquent, augmente le risque d'induction de restriction de croissance intra-utérine (RCIU).
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15634658/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20378243/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197639/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KRN 633 VEGFR inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 416.86