Name: MLN2238 (Ixazomib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2180
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.88%

99.88

Cibles apparentées	HDAC Caspase Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre Proteasome Inhibiteurs	MG132 Celastrol Epoxomicin (BU-4061T) ONX-0914 (PR-957) Oprozomib Delanzomib VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 KSQ-4279 (USP1-IN-1)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
HEK293	Function assay	1 hr	Inhibition of NFkappaB in HEK293 cells incubated for 1 hr prior to TNF-alpha challenge measured after 3 hrs by luciferase reporter gene assay relative to control, IC50 = 0.0062 μM.	ChEMBL
Calu6	Function assay	1 hr	Inhibition of 26S proteasome beta5 subunit in human Calu6 cells using Suc-LLVY-aminoluciferin as substrate after 1hr by luminescence assay, IC50 = 0.009 μM.	ChEMBL
Calu6	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human Calu6 cells after 72 hrs by luminescence assay, LC50 = 0.014 μM.	ChEMBL
U266B1	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human U266B1 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.05215 μM.	29934218
RPMI8226	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human RPMI8226 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.05532 μM.	29934218
ARH77	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human ARH77 cells assessed as reduction in cell viability after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution assay, IC50 = 0.0655 μM.	29934218
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	361.03	Formule	C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1072833-77-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	B(C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C1=C(C=CC(=C1)Cl)Cl)(O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 72 mg/mL (199.42 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	3.600mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 72 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.900mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 18 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	A first-in-class proteasome inhibitor that has improved pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics(PD), and antitumor activity in preclinical studies.
Targets/IC₅₀/Ki	20S proteasome (Cell-free assay) 0.93 nM(Ki) 20S proteasome (Cell-free assay) 3.4 nM
In vitro	À des concentrations plus élevées, ce composé inhibe également les sites protéolytiques de type caspase (β1) et de type trypsine (β2) avec une IC50 de 31 nM et 3,5 uM, respectivement. Il inhibe les cellules Calu-6 avec une IC50 de 9,7 nM. MLN2238 est un inhibiteur sélectif, puissant et réversible du Proteasome dans les cellules tumorales. Ce composé montre une inhibition réversible du Proteasome dépendante du temps. Ce composé et le Bortezomib montrent tous deux une inhibition réversible du Proteasome dépendante du temps ; cependant, la demi-vie de dissociation du Proteasome pour celui-ci est déterminée à être environ 6 fois plus rapide que celle du Bortezomib (18 et 110 minutes, respectivement). Il se dissocie plus rapidement du Proteasome que le Bortezomib, ce qui est cohérent avec une récupération plus rapide de l'activité du Proteasome observée dans l'essai Proteasome-Glo. Il a un effet pharmacodynamique tumoral global plus important que le Bortezomib, évalué par l'inhibition du 20S. Ce composé est la forme biologiquement active du MLN9708.
Essai kinase	Dosage de Kinase
Essai kinase	Les cellules Calu-6 sont cultivées dans du MEM contenant 10 % de sérum bovin fœtal et 1 % de pénicilline/streptomycine et ensemencées 1 jour avant le début de l'expérience à 1 × 10⁴ cellules par puits dans une plaque à 384 puits. L'activité du Proteasome est évaluée en surveillant l'hydrolyse du substrat de type chymotrypsine Suc-LLVY-aminoluciférine en présence de luciférase à l'aide des réactifs du test Proteasome-Glo conformément aux instructions du fabricant. La luminescence est mesurée à l'aide d'un instrument LEADseeker.
In vivo	MLN2238 induit une réponse pharmacodynamique plus importante que le Bortezomib dans les tumeurs xénogreffées. Ce composé montre une inhibition maximale et soutenue du Proteasome tumoral plus importante par rapport au Bortezomib dans les modèles de xénogreffes. Ces résultats confirment que l'exposition améliorée de la tumeur observée avec cet agent se traduit par une réponse pharmacodynamique tumorale améliorée, à la fois au niveau et en aval du Proteasome. Il montre une activité antitumorale dans le modèle de xénogreffe CWR22. Ce produit chimique montre des réponses pharmacodynamiques tumorales plus importantes dans les xénogreffes WSU-DLCL2 par rapport au Bortezomib. De même, le traitement au Bortezomib n'a entraîné qu'une légère augmentation des niveaux de GADD34 dans les tumeurs xénogreffées WSU-DLCL2, alors qu'il induit fortement son expression. Ce composé présente un profil pharmacodynamique et une activité antitumorale améliorés par rapport au Bortezomib dans les modèles OCI-Ly10 et PHTX22L.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20160034/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21903769/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 Mcl-1 / Bcl-2 p53 / p21 / NOXA / PUMA / pRb / E2F / Cyclin D1 / CDK6		27687684
Growth inhibition assay	IC50		29416618

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00963820	Completed	Multiple Myeloma	Millennium Pharmaceuticals Inc.\|Takeda	October 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MLN2238 (Ixazomib) Proteasome inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 361.03