Name: PHA-665752
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1070
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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre c-Met Inhibiteurs	Tepotinib Dihexa SGX-523 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Description de lactivité
NCI-SNU-5	Growth Inhibition Assay	IC50=0.12375 μM
LB2241-RCC	Growth Inhibition Assay	IC50=0.15702 μM
KINGS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=0.35911 μM
ALL-PO	Growth Inhibition Assay	IC50=0.81277 μM
SK-LMS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=0.89846 μM
MV-4-11	Growth Inhibition Assay	IC50=1.2947 μM
SUP-T1	Growth Inhibition Assay	IC50=2.13964 μM
MRK-nu-1	Growth Inhibition Assay	IC50=2.40056 μM
ES1	Growth Inhibition Assay	IC50=3.34866 μM
NOS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=4.39867 μM
KM12	Growth Inhibition Assay	IC50=4.418 μM
Becker	Growth Inhibition Assay	IC50=5.2466 μM
NCI-SNU-1	Growth Inhibition Assay	IC50=5.63733 μM
EW-22	Growth Inhibition Assay	IC50=7.73614 μM
ES6	Growth Inhibition Assay	IC50=7.8195 μM
A498	Growth Inhibition Assay	IC50=8.28446 μM
EW-16	Growth Inhibition Assay	IC50=9.6543 μM
CTV-1	Growth Inhibition Assay	IC50=9.85024 μM
ETK-1	Growth Inhibition Assay	IC50=10.2931 μM
NCI-H1395	Growth Inhibition Assay	IC50=10.8024 μM
DOHH-2	Growth Inhibition Assay	IC50=10.9264 μM
GI-1	Growth Inhibition Assay	IC50=11.8596 μM
HT-144	Growth Inhibition Assay	IC50=14.2163 μM
ES5	Growth Inhibition Assay	IC50=14.467 μM
NALM-6	Growth Inhibition Assay	IC50=15.2196 μM
KNS-81-FD	Growth Inhibition Assay	IC50=15.5849 μM
TE-15	Growth Inhibition Assay	IC50=16.5771 μM
SCC-15	Growth Inhibition Assay	IC50=18.3498 μM
EoL-1-cell	Growth Inhibition Assay	IC50=18.4545 μM
NCI-H720	Growth Inhibition Assay	IC50=18.771 μM
NB14	Growth Inhibition Assay	IC50=19.5425 μM
KE-37	Growth Inhibition Assay	IC50=19.8233 μM
LXF-289	Growth Inhibition Assay	IC50=19.8629 μM
RPMI-8402	Growth Inhibition Assay	IC50=20.3269 μM
SK-N-DZ	Growth Inhibition Assay	IC50=21.2131 μM
ACN	Growth Inhibition Assay	IC50=22.2497 μM
TE-11	Growth Inhibition Assay	IC50=26.069 μM
COLO-800	Growth Inhibition Assay	IC50=27.17 μM
MOLT-13	Growth Inhibition Assay	IC50=27.1847 μM
697	Growth Inhibition Assay	IC50=28.7633 μM
VA-ES-BJ	Growth Inhibition Assay	IC50=29.3729 μM
EW-13	Growth Inhibition Assay	IC50=29.5045 μM
NB7	Growth Inhibition Assay	IC50=32.2665 μM
MONO-MAC-6	Growth Inhibition Assay	IC50=32.8795 μM
SW962	Growth Inhibition Assay	IC50=33.4513 μM
KS-1	Growth Inhibition Assay	IC50=33.9481 μM
KU812	Growth Inhibition Assay	IC50=34.5702 μM
IMR-5	Growth Inhibition Assay	IC50=37.4318 μM
BC-1	Growth Inhibition Assay	IC50=38.033 μM
NCI-H510A	Growth Inhibition Assay	IC50=38.2032 μM
EW-18	Growth Inhibition Assay	IC50=40.8303 μM
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay	IC50=42.2797 μM
HH	Growth Inhibition Assay	IC50=43.5069 μM
NCI-H2171	Growth Inhibition Assay	IC50=46.0272 μM
LC-2-ad	Growth Inhibition Assay	IC50=49.1413 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	641.61	Formule	C₃₂H₃₄Cl₂N₄O₄S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	477575-56-7	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCCC2CN3CCCC3)C)C=C4C5=C(C=CC(=C5)S(=O)(=O)CC6=C(C=CC=C6Cl)Cl)NC4=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 128 mg/mL (199.49 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.460mg/ml (0.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 9.2 mg/ml to 950 μL of corn oil, mix evenly to clarify it, and prepare the working solution for immediate use!
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (Cell-free assay) 9 nM RON (Cell-free assay) 68 nM Flk1 (Cell-free assay) 200 nM
In vitro	PHA-665752 inhibe significativement l'activité de la kinase c-Met avec un K_i de 4 nM, et présente une sélectivité >50 fois supérieure pour c-Met par rapport à diverses tyrosine kinases et sérine-thréonine kinases. Ce composé inhibe puissamment l'autophosphorylation de c-Met stimulée par le HGF avec une IC50 de 25-50 nM. Il bloque également significativement les fonctions dépendantes du HGF et de c-Met telles que la motilité cellulaire et la prolifération cellulaire avec des IC50 de 40-50 nM et 18-42 nM, respectivement. De plus, ce produit chimique inhibe puissamment la phosphorylation constitutive ou stimulée par le HGF des médiateurs en aval de c-Met tels que Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ et FAK dans plusieurs lignées de cellules tumorales. Il inhibe la croissance cellulaire dans les cellules BaF3 transformées par TPR-MET avec une IC50 <60 nM, et inhibe la motilité cellulaire constitutive et la migration de 92,5% à 0,2 μM. L'inhibition de c-Met par ce composé (0,2 μM) induit également une apoptose cellulaire de 33,1% et un arrêt du cycle cellulaire en G1 avec une augmentation des cellules en phase G1 de 42,4% à 77,0%. Il peut coopérer avec la rapamycine pour inhiber la croissance cellulaire des cellules BaF3 transformées par TPR-MET et des cellules H441 de cancer du poumon non à petites cellules.
Essai kinase	Essai enzymatique in vitro
Essai kinase	La protéine de fusion GST du domaine kinase c-Met est utilisée pour l'essai c-Met. La valeur IC50 de PHA-665752 pour l'inhibition de c-Met est basée sur la phosphorylation de substrats peptidiques kinases ou de poly-glu-tyr en présence d'ATP et de cation divalent (MgCl₂ ou MnCl₂ 10-20 mM). La gamme linéaire (c'est-à-dire la période pendant laquelle le taux reste équivalent au taux initial) est déterminée pour c-Met, et la mesure cinétique et la détermination de l'IC50 sont effectuées dans cette gamme.
In vivo	L'administration de PHA-665752 induit une inhibition dose-dépendante de la croissance tumorale des xénogreffes S114 de 20%, 39% et 68%, aux doses de 7,5, 15 et 30 mg/kg/jour, respectivement. Ce traitement composé réduit significativement la croissance tumorale des NCI-H69, NCI-H441 et A549 dans les xénogreffes de souris de 99%, 75% et 59%, respectivement. Il inhibe également significativement l'angiogenèse de >85%, en raison de la diminution de la production du facteur de croissance endothélial vasculaire et de l'augmentation de la production de l'inhibiteur de l'angiogenèse thrombospondine-1.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14612533/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15788682/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17440059/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	IDO p-Met / Met / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK		27082119
Growth inhibition assay	Cell proliferation		20603611

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Foire aux questions

Question 1:
I need to use it for intraperitoneal application in mice. Could you tell me the solvent you use, please?

Réponse :
The highest concentration of this compound (S1070) in 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is 5mg/ml. If you want to get higher concentration, the concentration of DMSO and PEG will be higher. For example, it can be dissolved in 8% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10mg/ml clearly.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PHA-665752 c-Met inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 641.61