Name: SU11274
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1080
Rating: 5 (67 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.73%

99.73

Cibles apparentées	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Autre c-Met Inhibiteurs	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité
A549 cells	Function assay			Inhibition of human recombinant c-MET kinase in A549 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell growth, IC50=0.01 μM
human MDCK cells	Function assay		24 h	Inhibition of Met-mediated scattering in HGF-stimulated human MDCK cells pre-incubated overnight prior to HGF stimulation for 24 hrs measured after 24 to 48 hrs, IC50=0.152 μM
mouse BAF3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs in absence of IL-3, IC50=0.53 μM
human SNU5 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human SNU5 cells after 72 hrs, IC50=0.8 μM
human MKN45 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MKN45 cells after 72 hrs, IC50=1.3 μM
human HepG2 cells	Function assay			Inhibition of Met-mediated tumorigenesis in HGF-stimulated human HepG2 cells assessed as impairment in anchorage-independent growth by soft agar growth assay, IC50=1.561 μM
mouse NIH/3T3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against mouse NIH/3T3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs, IC50=2 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=6.2 μM
human SNU1 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human SNU1 cells after 72 hrs, IC50=7 μM
human NCI-H1993 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1993 cells after 72 hrs, IC50=7.3 μM
human MDA-MB-231 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs
human NCI-H441 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells after 72 hrs
human BxPC3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs
DLD1 cells	Function assay	2.5 μM		Inhibition of human p38-alpha phosphorylation in DLD1 cells at 2.5 μM
DLD1 cells	Function assay	2.5 μM	16 h	Inhibition of human MET receptor in DLD1 cells at 2.5 uM after 16 hrs by Western blot
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	568.09	Formule	C₂₈H₃₀CIN₅O₄S	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	658084-23-2	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	PKI-SU11274			Smiles	CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCN(CC2)C)C)C=C3C4=C(C=CC(=C4)S(=O)(=O)N(C)C5=CC(=CC=C5)Cl)NC3=O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 92 mg/mL (161.94 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	4.600mg/ml (8.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	Met (Cell-free assay) 0.01 μM
In vitro	SU11274 présente une sélectivité supérieure à 50 fois pour Met par rapport à Flk et plus de 500 fois par rapport à d'autres Protein Tyrosine Kinase telles que FGFR-1, c-src, PDGFbR et EGFR. Ce composé inhibe la phosphorylation des régulateurs clés de la voie PI3K, y compris AKT, FKHR ou GSK3β. Le traitement avec ce produit chimique inhibe la croissance des cellules BaF3 transformées par TPR-MET de manière dose-dépendante avec une IC50 de <3 μM en l'absence d'interleukine 3, sans inhibition de la croissance des cellules BaF3 transformées par d'autres Protein Tyrosine Kinase oncogènes, y compris BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL et TEL-PDGFβR. En plus de la croissance cellulaire, le traitement avec ce composé inhibe significativement la migration des cellules BaF3. TPR-MET de 44,8% et 80% à 1 μM et 5 μM, respectivement. Il inhibe la phosphorylation de Met dépendante de HGF ainsi que la prolifération et la motilité cellulaires dépendantes de HGF avec une IC50 de 1-1,5 μM. Dans les cellules H69 et H345 qui ont un récepteur Met fonctionnel, cet inhibiteur inhibe la croissance cellulaire induite par HGF avec une IC50 de 3,4 μM et 6,5 μM, respectivement. Il induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G1, avec une augmentation des cellules en phase G1 de 42,4% à 70,6% à 5 μM, et induit l'apoptosis dépendante de la caspase de 24% à 1 μM. Ce composé inhibe la viabilité cellulaire dans les cellules de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) exprimant c-Met avec des valeurs d'IC50 de 0,8-4,4 μM, et supprime la phosphorylation de c-Met et sa signalisation en aval induite par le facteur de croissance des hépatocytes.
Essai kinase	Dosage de la kinase Met in vitro
Essai kinase	Une protéine chimérique est construite contenant le domaine cytoplasmique de c-Met humain fusionné à la Glutathion S-transférase (GST) et exprimée dans des cellules SF9. La protéine de fusion GST de la kinase c-Met est utilisée pour un dosage biochimique de Met basé sur ELISA utilisant le copolymère aléatoire poly(Glu:Tyr) (4:1) immobilisé sur des plaques de microtitration comme substrat. La valeur de l'IC50 est déterminée avec diverses concentrations de SU11274 dans un tampon contenant 5 μM d'ATP et 10 mM de MnCl₂, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 25 mM de NaCl, 0,01% de BSA et 0,1 mM d'orthovanadate de Na. La réaction de la kinase est effectuée pendant 5 minutes à température ambiante. L'étendue de la phosphorylation du substrat est mesurée à l'aide d'anticorps anti-pTyr conjugués à la peroxydase de raifort.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	23341789
Western blot	p-Met / Met / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK PUMA / Bcl-2 / Bax	23341789
Immunofluorescence	p-SphK1	27864331