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Fostamatinib (R788) Syk inhibiteur

Réf. CatalogueS2625

Fostamatinib (R788), une prodrogue du métabolite actif R406, est un inhibiteur de Syk avec une IC50 de 41 nM. Il inhibe fortement Syk mais pas Lyn, et est 5 fois moins puissant envers Flt3. Phase 3.
Fostamatinib (R788) Syk inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 580.46

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.59%
99.59

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires Type dessai Concentration Temps dincubation Formulation Description de lactivité PMID
human Ramos cells Function assay Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50=0.267 μM
Cliquez pour voir plus de données expérimentales sur la lignée cellulaire

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire 580.46 Formule

C23H26FN6O9P

 Stockage (À compter de la date de réception)
N° CAS 901119-35-5 Télécharger le SDF Stockage des solutions mères

Synonymes N/A Smiles CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)(O)O)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 116 mg/mL (199.84 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse Concentration Volume Poids moléculaire
Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo
Lot:

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

mg/kg g μL

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH2O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques
Converted into its active metabolite R406 in vivo.
Targets/IC50/Ki
Syk
41 nM
Adenosine A3 receptor
81 nM
Adenosine transporter
1.84 μM
Monoamine transporter
2.74 μM
In vitro
Le Fostamatinib (R788) est une prodrogue de l'inhibiteur de la tyrosine kinase de la rate (Syk) R406. C'est un inhibiteur compétitif de la liaison à l'ATP avec un Ki de 30 nM. Ce composé inhibe la dégranulation des CHMC médiée par l'anti-IgE de manière dose-dépendante avec une EC50 de 56 nM. Il inhibe également la production et la libération induites par l'anti-IgE de LTC4 et de cytokines et chimiokines, y compris le TNFα, l'IL-8 et le GM-CSF. L'inhibition de Syk par le R788 entraîne l'inhibition de tous les événements de phosphorylation en aval de la signalisation de Syk. Outre la signalisation FcϵRI dans les CHMC, il inhibe le plus puissamment la signalisation des récepteurs IL-4 et IL-2. Il inhibe spécifiquement la signalisation FcγR dans les mastocytes humains, les macrophages et les neutrophiles. Le R788 peut inhiber les lésions inflammatoires locales médiées par des complexes immuns. Il induit l'apoptose de la majorité des lignées cellulaires de DLBCL examinées. Dans les lignées cellulaires de DLBCL sensibles au R788, ce composé inhibe spécifiquement la signalisation BCR tonique et induite par le ligand (autophosphorylation de SYK525/526 et phosphorylation dépendante de SYK de la protéine de liaison des lymphocytes B [BLNK]).
Essai kinase
Test kinase par polarisation de fluorescence et détermination du Ki
Les réactions de polarisation de fluorescence sont effectuées. Pour la détermination du Ki, des réactions en double de 200 μL sont préparées à huit concentrations d'ATP différentes à partir de 200 μM (dilutions en série 2 fois) en présence de DMSO ou de Fostamatinib (R788) à 125, 62,5, 31,25, 15,5 ou 7,8 nM. À différents moments, 20 μL de chaque réaction sont prélevés et neutralisés pour arrêter la réaction. Pour chaque concentration de ce composé, la vitesse de réaction à chaque concentration d'ATP est déterminée et tracée en fonction de la concentration d'ATP pour déterminer le Km apparent et le Vmax (vitesse maximale). Enfin, le Km apparent (ou Ki/Vmax apparent) est tracé en fonction de la concentration d'inhibiteur pour déterminer le Ki.
In vivo
L'administration orale de Fostamatinib (R788) à des souris réduit l'inflammation médiée par les complexes immuns dans une réaction d'Arthus passive inverse et deux modèles d'arthrite induite par des anticorps. Dans une autre étude, il inhibe efficacement la signalisation BCR in vivo, ce qui entraîne une prolifération et une survie réduites des cellules B malignes et prolonge significativement la survie des animaux traités. Ce composé démontre également une réduction significative des principaux médiateurs inflammatoires tels que le TNFalpha, l'IL-1, l'IL-6 et l'IL-18, ce qui conduit à une réduction de l'inflammation et de la dégradation osseuse dans les modèles de polyarthrite rhumatoïde.
Références
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19333898/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT Recrutement Conditions Promoteur/Collaborateurs Date de début Phases
NCT05904093 Not yet recruiting
Sickle Cell Disease|Hb-SS Disease|Hemoglobin S|Disease Sickle Cell Anemia|Sickle Cell Disorders|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 1
NCT05509582 Enrolling by invitation
Immune Mediated Anemia|Immune Mediated Thrombocytopenia|Chronic GVHD
National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 May 15 2024 Phase 2
NCT06071520 Completed
Primary Immune Thrombocytopenia
Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
 March 1 2023 --
NCT05613296 Not yet recruiting
ITP - Immune Thrombocytopenia|Chronic ITP|Refractory ITP
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto
 February 2023 --
NCT04543279 Terminated
Myelofibrosis|Thrombocytopenia
Washington University School of Medicine|Rigel Pharmaceuticals
 May 3 2021 Phase 2
NCT04904276 Terminated
ITP|Immune Thrombocytopenia
Rigel Pharmaceuticals
 May 18 2021 --

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Foire aux questions

Question 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

Réponse :
It is more stable than S2625. Its water solubility is better than S2625. However, its absorption is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use the product in animal assays. The potency of it and S2625 is similar.