Name: SB743921 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2182
Rating: 5 (21 reviews)

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Contrôle Qualité (Quality Control)

Lot : Pureté : 99.34%

99.34

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Autre Kinesin Inhibiteurs	GSK-923295 Ispinesib (SB-715992) Monastrol ARQ 621 GW406108X H-Cys(Trt)-OH K 858 BTB-1 SB-743921 VLS-1488(KIF18A-IN-6 )

Informations chimiques, stockage et stabilité (Chemical Information, Storage & Stability)

Poids moléculaire	553.52	Formule	C₃₁H₃₃N₂O₃.HCl	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	940929-33-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=C(C(=O)C3=C(O2)C=C(C=C3)Cl)CC4=CC=CC=C4)C(C)C.Cl

Solubilité (Solubility)

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (180.66 mM)
(Le DMSO contaminé par l'humidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 46 mg/mL

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline pH5.0 Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin d'ajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (54.20mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution, PH=5..0), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant l'expérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre d'animaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter d'abord s'il n'y a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter d'abord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant d'ajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous d'ajouter le(s) solvant(s) dans l'ordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de l'ajout précédent, est une solution claire avant de procéder à l'ajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme d'action (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	KSP (MX1 cells) 0.06 nM KSP (Colo205 cells) 0.07 nM KSP 0.1 nM(Ki) KSP (SKOV3 cells) 0.2 nM KSP (MV522 cells) 1.7 nM KSP (P388 cells) 14.4 nM
In vitro	The K_i of SB 743921 for human and mouse KSP is 0.1 nM and 0.12 nM, respectively, while the K_i of SB 743921 for other kinesins including MKLP1, Kin2 is more than 70 μM. SB 743921 blocks assembly of a functional mitotic spindle, thereby causing cell cycle arrest in mitosis and subsequent cell death. SB-743921 has improved potency over ispinesib in both biochemical and cellular assays.
Essai kinase	Essai biochimique
Essai kinase	Les domaines moteurs de KSP (acides aminés 1 à 360) sont exprimés dans Escherichia coli BL21(DE3) sous forme de protéines de fusion 6-His C-terminales. Les culots bactériens sont lysés dans un microfluidiseur avec un tampon de lyse [50 mM Tris-HCl ; 50 mM KCl, 10 mM imidazole, 2 mM MgCl₂, 8 mM β-mercaptoéthanol, 0,1 mM ATP (pH 7,4)], et les protéines sont purifiées par chromatographie d'affinité sur agarose Ni-NTA, avec un tampon d'élution composé de 50 mM PIPES, 10% de saccharose, 300 mM imidazole, 50 mM KCl, 2 mM MgCl₂, mM β-mercaptoéthanol et 0,1 mM ATP (pH 6,8). Les mesures de l'activité ATPase à l'état stable sont effectuées avec un système de détection pyruvate kinase–lactate déshydrogénase qui couple l'apparition d'ADP à l'oxydation du NADH. Les changements d'absorbance sont surveillés à 340 nm. Toutes les expériences biochimiques sont réalisées dans un tampon PEM25 [25 mM Pipes/KOH (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA] supplémenté avec 10 μM SB 743921 pour les expériences impliquant des microtubules. Les taux de libération d'ADP sont mesurés dans un appareil à flux stoppé ; la diminution de la fluorescence du MANT-ATP est surveillée. Les taux de libération de Pi sont mesurés dans un appareil à flux stoppé, en utilisant une protéine bactérienne de liaison au phosphate modifiée avec le colorant 7-diethylamino-3-((((2 maleimidyl)ethyl)amino)carbonyl)coumarin (MDCC). Les estimations de K_i des inhibiteurs de KSP sont extraites des courbes dose-réponse, avec une correction explicite de la concentration enzymatique. La polymérisation de la tubuline par la mesure des changements d'absorbance à 340 nm est surveillée. L'essai est réalisé en volumes de 100 μL dans des plaques de microtitration à 96 puits à demi-surface, en utilisant un lecteur de microplaques avec la température d'incubation réglée à 37 °C.
In vivo	SB-743921 is greater efficacy in vivo against P388 leukemia. SB-743921 has significant efficacy in a broad spectrum of tumor models differing from that of taxanes. SB-743921 is shown to have activity against advanced human tumor xenografts Colo205 (complete regressions), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (complete and partial regressions), and HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (tumor growth delay). SB-743921 doesn't cause the neuropathy often associated with the tubulin agents.
Références	[1] http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Informations sur l'essai clinique (Clinical Trial Information)

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2020-01-13)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00343564	COMPLETED	Non-Hodgkin's Lymphoma; Hodgkin's Disease	Cytokinetics	2006-04	PHASE1; PHASE2
NCT00343564	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma\|Hodgkin''s Disease	Cytokinetics	2006-04	Phase 1\|Phase 2
NCT00136513	COMPLETED	Solid Tumor Cancer	GlaxoSmithKline	2004-04	PHASE1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SB743921 HCl Kinesin Inhibiteur

Poids moléculaire: 553.52