Name: GSK923295
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7090
Rating: 5 (35 reviews)

Aller à

Contrôle Qualité

Lot : S709001 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.8%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.8

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Autre Kinesin Inhibiteurs	Ispinesib (SB-715992) SB743921 HCl Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	592.13	Formule	C₃₂H₃₈ClN₅O₄	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1088965-37-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (168.88 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (8.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe commerciale pour des tests personnalisés.	0.625mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	First potent, CENP-E-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Refractory Cancers.
Targets/IC₅₀/Ki	CENP-E (Cell-free assay) 3.2 nM(Ki)
In vitro	GSK923295 est le premier inhibiteur puissant et sélectif de la protéine CENP-E (Centromere-associated protein-E), une kinesine mitotique. Ce composé est incompétitif avec l'ATP et les microtubules (MT), inhibant l'activité ATPase stimulée par les MT de CENP-E avec un K_i de 3,2 nM, et est hautement sélectif par rapport aux autres kinesines. Il inhibe la libération de phosphate inorganique et stabilise l'interaction du domaine moteur CENP-E avec les microtubules, réduisant le taux de dissociation de CENP-E des MT (k_{off, MT}) promue par l'ATP de plus de 50 fois. Cette substance chimique provoque un échec de l'alignement des chromosomes en métaphase et induit un arrêt mitotique. C'est un puissant inhibiteur de la croissance des cellules tumorales, avec une GI50 moyenne de 253 nM et une GI50 médiane de 32 nM pour 237 lignées de cellules tumorales. Ce composé inhibe la croissance des cellules tumorales plus efficacement lorsque la signalisation de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK/ERK) est également inhibée.
Essai kinase	Enzymologie
Essai kinase	Les domaines moteurs Kinesin sont exprimés dans Escherichia coli BL21(DE3) et purifiés. Les protéines CENP-E comprennent les résidus 2–340 avec une étiquette 6-histidine C-terminale. Toutes les études utilisant des MT sont menées dans un tampon PEM25 [25 mM PipesK⁺ (pH 6,8), 2 mM MgCl₂, 1 mM EGTA]. L'IC50 pour l'inhibition à l'état stationnaire est déterminée à 500 μM d'ATP, 5 μM de MT et 1 nM de CENP-E dans le tampon PEM25.
In vivo	GSK923295 produit des augmentations claires de l'abondance des figures mitotiques et des corps apoptotiques dispersés dans les tumeurs. Ce composé provoque une augmentation dose-dépendante du rapport des noyaux 4n sur 2n. Il présente une activité antitumorale robuste et dose-dépendante contre les xénogreffes de Colo205, y compris des régressions partielles et complètes à la dose de 125 mg/kg. Il démontre une activité antitumorale significative contre les modèles de tumeurs solides, induisant des RC dans les xénogreffes de sarcome d'Ewing, rhabdoïde et rhabdomyosarcome, et pourrait être une cible thérapeutique précieuse dans le cancer pédiatrique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/ [2] http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00504790	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	June 25 2007	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK923295 Kinesin inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 592.13