Name: Pracinostat (SB939)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1515
Rating: 5 (24 reviews)

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Contrôle Qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Autre HDAC Inhibiteurs	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
MCF7 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.17 μM	24119555
NCI-H460 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human NCI-H460 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.22 μM	24119555
HCT116 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.24 μM	24119555
MDA-MB-435 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-435 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.48 μM	24119555
OVCAR5 cells	Proliferation assay	48 h	Antiproliferative activity against human OVCAR5 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.61 μM	24119555
HepG2	Antimalarial assay		Antimalarial activity against exo-erythrocytic form of Plasmodium berghei infected in human HepG2 cells, IC50 = 0.15 μM.	24904967
HepG2	Antiplasmodial assay	53 hrs	Antiplasmodial activity against exoerythrocytic-stage of Plasmodium berghei ANKA infected in human HepG2 cells after 53 hrs by DAPI staining-based method, IC50 = 0.15 μM.	28241112
Sf9	Function assay	2 hrs	Inhibition of recombinant human HDAC-2 expressed in baculovirus infected insect Sf9 cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
HEK293-F	Function assay	2 hrs	Inhibition of recombinant human HDAC-8 expressed in HEK293-F cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
Sf9	Function assay	2 hrs	Inhibition of recombinant human HDAC-1 expressed in baculovirus infected insect Sf9 cells using Fluor de Lys as substrate preincubated for 2 hrs followed by substrate addition measured after 10 mins by fluorescence assay, Ki = 0.016 μM.	ChEMBL
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	358.48	Formule	C₂₀H₃₀N₄O₂	Stockage (À compter de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	929016-96-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CCCCC1=NC2=C(N1CCN(CC)CC)C=CC(=C2)C=CC(=O)NO

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 72 mg/mL (200.84 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 27 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Saisir les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Saisir la formulation in vivo (Ceci est seulement le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouterμL PEG300, mélanger et clarifier, puis ajouterμL Tween 80, mélanger et clarifier, puis ajouter μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, puis ajouter μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Note : 1. Veuillez vous assurer que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue, lors de lajout précédent, est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie chaud peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Caractéristiques	A new histone deacetylase inhibitor based on hydroxamic acid, with improved physicochemical, pharmaceutical, and pharmacokinetic properties.
Targets/IC₅₀/Ki	HDAC10 (Cell-free assay) 40 nM HDAC3 (Cell-free assay) 43 nM HDAC5 (Cell-free assay) 47 nM HDAC1 (Cell-free assay) 49 nM HDAC4 (Cell-free assay) 56 nM HDAC9 (Cell-free assay) 70 nM HDAC11 (Cell-free assay) 93 nM HDAC2 (Cell-free assay) 96 nM HDAC7 (Cell-free assay) 137 nM HDAC8 (Cell-free assay) 140 nM HDAC6 (Cell-free assay) 1.008 μM
In vitro	Le Pracinostat (SB939) présente une sélectivité 100 fois supérieure pour les HDAC que pour les enzymes non-HDAC, les récepteurs et les canaux ioniques liés au Zn. Ce composé est un puissant inhibiteur des isoenzymes HDAC de classe I, HDAC1, HDAC2, HDAC3 et HDAC8, avec des valeurs d'IC50 allant de 43 nM à 140 nM. Il inhibe significativement les isoenzymes HDAC de classe II, HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 et HDAC10, avec des valeurs d'IC50 allant de 40 nM à 137 nM, à l'exception de HDAC6 qui présente un IC50 de 1008 nM. Il inhibe nettement HDAC11 des enzymes HDAC de classe IV avec un IC50 de 93 nM, mais ne montre aucune activité inhibitrice contre SIRT 1 des HDAC de classe III. Ce produit chimique montre une activité antiproliférative significative contre une grande variété de lignées de cellules tumorales, en particulier les cellules de leucémie et les cellules de lymphome cutané à cellules T, avec des valeurs d'IC50 allant de 50 nM (cellules H9) à 170 nM (cellules HEL92.1.7).
Essai kinase	Essai enzymatique HDAC
Essai kinase	Toutes les enzymes HDAC recombinantes, à l'exception de SIRT1, sont clonées et exprimées chez S*BIO. Le mélange réactionnel contenant 2,5 ou 5 μL de l'isoenzyme HDAC, le tampon d'essai (25 mM Tris-HCl, pH 7,5 ; 137 mM NaCl ; 2,7 mM KCl, 1 mM MgCl₂ et 1 mg/mL BSA), différentes concentrations de ce composé, et le substrat fluorogène de désacétylase Flour de LysTM dans un volume de réaction total de 33 μL est incubé à température ambiante pendant 2 heures. 16 μL de révélateur Flour de LysTM sont ajoutés et incubés pendant 10 minutes supplémentaires. La lumière émise est mesurée à 460 nm dans un lecteur de microplaques. Les valeurs d'IC50 sont générées à l'aide du logiciel XLfit.
In vivo	L'administration de ce composé (25 mg/kg à 100 mg/kg) montre une efficacité antitumorale dose-dépendante dans un modèle de souris xénogreffe de cancer colorectal humain (HCT-116). Ceci est environ deux fois plus efficace que le SAHA : ce produit chimique provoquant une inhibition de la croissance tumorale de 94 % contre 48 % pour le SAHA, les deux étant à la dose maximale tolérée. L'administration orale de cet agent à une dose de 50 mg/kg ou 75 mg/kg dans le modèle de souris génétique APC^min de cancer du côlon à un stade précoce réduit notablement le nombre de tumeurs, diminue les scores hémocultes cumulatifs et augmente plus efficacement les valeurs d'hématocrite.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20197387/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-JAK2 / JAK2 / p-STAT5 / STAT5 / p-FLT3 / FLT3		22829971

Informations sur lessai clinique

(données du https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Promoteur/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02118909	Completed	Healthy Volunteers\|Non-smokers	Helsinn Healthcare SA	May 2014	Phase 1
NCT02058784	Completed	Healthy Volunteers\|Moderate to Heavy Smokers\|Non-smokers	Helsinn Healthcare SA\|Celerion	February 2014	Early Phase 1
NCT01112384	Completed	Metastatic Sarcoma	NCIC Clinical Trials Group\|S*BIO\|Canadian Cancer Trials Group	October 21 2010	Phase 2
NCT00741234	Completed	Solid Tumors\|Hematologic Malignancies\|Myelodysplastic Syndrome	S*BIO	April 2007	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pracinostat (SB939) HDAC inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 358.48